Protection bêta-cellulaire par les thiazolidinediones : quelles preuves aujourd'hui ?

La détérioration de la fonction β-cellulaire joue un rôle déterminant dans le passage de l'intolérance au glucose vers le diabète et dans l'aggravation ultérieure du trouble de la glycorégulation au cours de l'évolution de la maladie. Aucunes des thérapeutiques classiques, hygiéno-diététique, metformine, sulfamides hypoglycémiants ou insuline, ne semble à même de freiner cette évolution, qui apparaît liée à une apoptose des cellules β îlots pancréatiques. Diverses données expérimentales suggèrent que les thiazolidinediones pourraient s'opposer à ces phénomènes. Cliniquement, des études comparant thiazolidinediones et sulfamides hypoglycémiants en association ou non à la metformine, suggéraient une meilleure stabilité à long terme du contrôle glycémique sous rosiglitazone ou pioglitazone. Une démonstration claire en a été apportée très récemment par l'étude ADOPT comparant l'effet, sur une durée médiane de 4 ans, de la rosiglitazone en monothérapie à celui du glibenclamide ou de la metformine. Une partie de l'effet au long cours paraît attribuable à une meilleure préservation de l'insulinosécrétion sous rosiglitazone. Diverses études de prévention du diabète de type 2, malheureusement souvent non menées à termes en raison du retrait du marché de la troglitazone, mais dont les résultats ont été confirmés par ceux de l'étude DREAM, ont mis en évidence un effet préventif plus important des thiazolidinediones que celui de la metformine ou de l'acarbose. Celui-ci apparaît également lié dans l'étude TRIPOD à un ralentissement de la dysfonction β-cellulaire. Il reste toutefois difficile d'établir la part respective de l'effet attribuable à l'amélioration de la sensibilité à l'insuline et à la masse ou fonction β-cellulaire. L'étude ROSIS, actuellement en cours en France, devrait répondre à cette question.