Ipilimumab-induced colitis: A new challenge for gastroenterologists

Many drugs can produce enterocolitis and they should always be included in the differential diagnosis of this clinical picture. Entities such as antibiotic-associated colitis and neutropenic colitis have been known for some time and recently a new type of drug-induced colitis has emerged due to monoclonal antibodies.Ipimumab is a humanized monoclonal antibody against the CTLA4 molecule that is involved in the maturation and regulation of T lymphocyte activation. This drug causes immune activation and has an immune-mediated antitumor effect with excellent results in tumours such as melanoma. However, several immune-related adverse effects may occur in different organs. The most frequently involved site is the gastrointestinal tract, with adverse effects ranging from mild diarrhoea to colitis with systemic involvement, intestinal perforation, and even death.Although no similarities have been found in the pathogenesis with inflammatory bowel disease, treatments have been used in correlation with its autoimmunological profile: anti-TNF alpha corticosteroids have shown clinical efficacy in moderate to severe disease. However the use of anti-TNF treatment has not been defined and the safety profile is unknown. The inclusion of these new therapies in the treatment of several tumours requires familiarity with these entities and their management should be approached as a new challenge for the gastroenterologist.For that reason, we conducted a review of ipilimumab-induced colitis, evaluating essential features of its symptoms, diagnosis and treatment.

ResumenExisten numerosos fármacos de diversas clases que pueden producir enterocolitis y deberían incluirse siempre en el diagnóstico diferencial de este cuadro clínico. Si ya conocíamos entidades como la colitis asociada a antibióticos o la colitis neutropénica asistimos en la actualidad a un nuevo cuadro de colitis inducida por inmunofármacos.Ipimumab es un anticuerpo monoclonal humanizado que actúa contra la molécula CTLA4, que se encuentra implicada en la regulación de la maduración y activación del linfocito T. Este fármaco ocasiona una activación inmunológica y un efecto antitumoral inmunomediado con excelentes resultados en tumores como el melanoma. Sin embargo, son varios los efectos adversos de tipo inmunomediados que puede producir en distintos órganos, siendo el tubo digestivo uno de los más frecuentes, ocasionando desde una diarrea leve hasta cuadros de colitis con afectación sistémica, perforación intestinal e incluso muertes.Aunque no se han encontrado similitudes en la patogenia con la enfermedad inflamatoria intestinal dada su base inmunológica se han utilizado terapias en correlación con la misma: corticoides e incluso anti-TNF alfa han mostrado eficacia clínica en cuadros moderados y graves. Sin embargo, las pautas de tratamiento anti-TNF no se encuentran definidas ni conocemos su perfil de seguridad.La inclusión de estas nuevas terapias en el tratamiento de diferentes tumores nos obliga a conocer estas entidades y afrontar su manejo como un nuevo reto para el gastroenterólogo.Por este motivo, hemos querido realizar una revisión de la colitis inducida por ipilimumab tratando los aspectos esenciales en la clínica, diagnóstico y terapéutica.