Inmunopatología de la artritis reumatoide

La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmunitaria no específica de órgano, cuya manifestación más frecuente y generalmente inaugural es un reumatismo inflamatorio. Esta artritis provoca durante su evolución una destrucción de la articulación, que contribuye a una impotencia funcional en ocasiones intensa. Los autoanticuerpos que se identifican en la AR son los factores reumatoideos y, sobre todo, los anticuerpos antipéptidos citrulinados (ACPA, por su acrónimo en inglés). La elevada especificidad de los ACPA para la AR sugiere que uno o varios péptidos citrulinados son el antígeno o antígenos causantes de la enfermedad. La citrulinación de las proteínas es una modificación postraduccional mediada por una enzima: la peptidilarginina desiminasa. Diversos factores ambientales (p. ej., tabaco, infecciones) favorecen la citrulinación de los péptidos. En caso de predisposición genética, el reconocimiento de estos péptidos propios provoca una respuesta inmunitaria innata y adquirida incontrolada que se traduce en una reacción inflamatoria exagerada que afecta especialmente a la membrana sinovial. Esta sinovitis reumatoidea se caracteriza también por una proliferación de los sinoviocitos fibroblásticos y forma el «pannus». Éste participa en la destrucción articular que se caracteriza por erosiones óseas y una condrólisis. Las erosiones óseas observadas en la AR son secundarias a la activación de los osteoclastos por la citocina RANKL y a un defecto de formación ósea por inhibición de la vía Wnt; la condrólisis se induce por las metaloproteinasas.