DMBT1 as an archetypal link between infection, inflammation, and cancer

Los estudios epidemiológicos y moleculares indican vínculos entre infección, inflamación y cáncer, que parece que convergen a nivel molecular en mecanismos asociados con la inmunidad innata. Aquí, presentamos un resumen del conocimiento sobre la proteína secretada “scavenger receptor cysteine-rich (SRCR)” Deleted in Malignant Brain Tumors 1 (DMBT1), también conocida como glicoproteína-340 o aglutinina de la saliva. DMBT1 se expresa diferencialmente en varios tipos de cáncer, en muchos casos disminuyendo su regulación. Como proteína secretada al lumen, tiene funciones en la defensa innata contra los patógenos, y la regulación de la inflamación. En contraste, podría inducir la diferenciación epitelial y de células madre, como proteína de la matriz extracelular. Su amplia respuesta a estímulos patofisiológicos sugiere un papel general en la protección celular y tisular, probablemente uniendo la defensa contra patógenos y la regulación de la respuesta inflamatoria a procesos regenerativos. Existen similitudes muy interesantes con las funciones de otras proteínas SRCR presentes en metazoos primitivos, como las esponjas y los erizos de mar. Esto sugiere que sus diferentes funciones podrían basarse en un principio antiguo y simple, que sería la mediación diferencial de adhesión y anti-adhesión. De manera similar a las vías de señalización de NF-κB, que también están reguladas indirectamente por DMBT1, el conocimiento actual indica que DMBT1 no sólo podría tener funciones de prevención de enfermedad, sino probablemente también funciones generadoras de enfermedad. En resumen, DMBT1 podría representar un paradigma del vínculo arquetípico entre infección, inflamación, y cáncer. La comprensión de su complejo modo de acción promete nuevos puntos de vista sobre el origen y las bases moleculares de las grandes enfermedades humanas.