Rituximab in Rheumatoid Arthritis: A Systematic Review of Efficacy and Safety

IntroductionThe aim of the systematic review was to evaluate the safety and efficacy of rituximab for the treatment of rheumatoid arthritis patients, as part of the Consensus on the use of rituximab in rheumatoid arthritis. A document with evidence based recommendations.5MethodsAll papers published from January 2003 to September 2009 were reviewed in a systematic way in Medline, EMBASE, and Cochrane Library database. The Mesh terms used were: “Rituximab”, “Rheumatoid arthritis” “Anti-CD20”, and “Biologics”. The abstracts of the EULAR and ACR congress of 2003–2009 were also reviewed, as well as data of Roche Pharma. Two rheumatologists (BHC and MGH) made the bibliographic review by title and summary of each work. Two authors (BHC and RAA) selected them by quality according to the GRADE SCALE after review. The data was collected on paper. The outcomes evaluated were of efficacy in agreement with OMERACT13 (Outcome Measurements in Rheumatoid Arthritis Clinical Trials) and The Musculoskeletal Cochrane Study Group. The outcomes of safety evaluated were: mortality, severe infections, severe adverse events, and withdrawal for any cause, severe adverse events, and infusion related reactions. The review was conducted with Cochrane methodology. The odds ratio and relative risk for dichotomist variables, mean difference between baseline and final measurements for continuous variables, and risk differences were calculated with RevMan 5.19 The number of patients needed to treat was calculated with Cates’ calculator.20ResultsRTX is an effective drug in 3 groups of patients with RA: patients who fail to MTX, those who fail anti-TNF and in patients with no prior exposure to MTX. It is necessary to treat 7 (5–10) patients with RTX vs placebo to obtain an ACR70 response; 9 (6–15) to achieve a DAS28 <2.6; and 5 (4–8) to achieve a HAQ improvement >0.2. The safety of the drug was similar to that of placebo except for infusion reactions where 12 (8–26) patients need to be treated with RTX vs placebo to see a reaction to the first infusion with steroid premedication. Severe adverse events to the infusion had an incidence of 0.7% in patients of the RTX treated group. It was impossible to identify a larger increase in the number of severe infections, probably due to methodological problems, however, the risk of developing infections in patients treated with RTX seems to be comparable to that of other anti-TNF and biologics.

ResumenIntroducciónEl objetivo de la revisión sistemática fue evaluar la eficacia y la seguridad del tratamiento con RTX en pacientes con AR para la elaboración del Documento de consenso de uso de rituximab en artritis reumatoide, un documento con recomendaciones basadas en la evidencia5 sobre el empleo del fármaco en situaciones clínicas difíciles en práctica clínica habitual.MetodologíaSe realizaron búsquedas de los trabajos publicados desde enero de 2003 hasta septiembre de 2009 en Medline, EMBASE y la Cochrane Library y revisión manual de los resúmenes de los congresos de EULAR y ACR de 2003 a 2009 y de datos proporcionados por Roche Pharma. En la estrategia de búsqueda se emplearon los siguientes términos: «Rituximab», «Rheumatoid arthritis», «Anti-CD20», «Biologics». Dos autores (BHC y MGH) efectuaron la búsqueda bibliográfica por título y resumen. Después dos autores (BHC y RAA) calificaron los trabajos según la escala GRADE y los seleccionaron tras su revisión en extenso. La extracción de los datos para el análisis se realizó en formato en papel. Las medidas de desenlace evaluadas fueron para eficacia las propuestas por OMERACT13 (Outcome Measurements in Rheumatoid Arthritis Clinical Trials) y el grupo Cochrane de Estudio de Enfermedades Musculoesqueléticas, relevantes en práctica clínica. Para seguridad se evaluaron: mortalidad, presencia de infecciones graves, efectos adversos graves, retiradas del estudio por cualquier causa, retiradas del estudio por efectos adversos graves, retiradas del estudio por reacciones a la infusión y reacciones graves relacionadas con la infusión. El análisis estadístico se realizó con el cálculo del riesgo relativo y la odds ratio para variables dicotómicas (OR) y de la diferencia media entre el valor basal frente al final para variables continuas, se estimó la diferencia absoluta de riesgo con el programa RevMan 519 y el número de pacientes necesario que tratar con las fórmulas y la calculadora de Cates20.ResultadosEl RTX es un medicamento eficaz en el tratamiento de tres grupos de pacientes con artritis reumatoide: en fallo a MTX, fallo a anti-TNF y en pacientes sin exposición previa a MTX. Es necesario tratar a 7 (5-10) pacientes con RTX frente a placebo para obtener una respuesta ACR70; 9 (6-15) para conseguir un DAS28 < 2,6 y 5 (4-8) para una mejoría en el HAQ > 0,2. La seguridad del fármaco fue similar a la del placebo, excepto para reacciones a la primera infusión en donde se necesita tratar 12 (8-26) pacientes con RTX frente a placebo para observar alguna reacción a la primera infusión con premedicación con corticoides. Las reacciones graves a la infusión tuvieron una incidencia de 0,7% en los pacientes del grupo tratado con RTX. No fue posible identificar un mayor incremento en el número de infecciones graves posiblemente debido a problemas metodológicos, no obstante el riesgo de desarrollar infecciones graves en pacientes tratados con RTX parece ser comparable al de otros anti-TNF y biológicos.