Interleukin 6 in the Physiopathology of Rheumatoid Arthritis

Interleukin (IL) 6 was identified in 1986 as a factor produced by T lymphocytes, that mediates growth and immunoglobulin synthesis on B lymphocytes. IL-6 is a member of a large cytokine family sharing a gp130 membrane receptor. This receptor mediates specific Jak/STAT3 activation, which induces widespread expression of pro-inflammatory and immunoregulatory genes. IL-6 mediates potent systemic responses, in organs distant from its local inflammatory sources, in a prominent fashion compared to other cytokines. Most specific effects involve hematopoiesis and hepatic acute phase reactants synthesis. IL-6 became a rheumatoid arthritis (RA) target due to its pro-inflammatory and joint destructive potential, as well as its participation in T and B immunoregulation. The therapeutic success of tocilizumab has confirmed IL-6 as an RA target.Although additional studies on the participation of IL-6 in RA physiopathology are needed, a number of indirect data point to a relevant position in this setting.

ResumenLa interleucina (IL) 6 fue identificada en 1986 como un factor producido por los linfocitos T, con efectos estimuladores del crecimiento y síntesis de inmunoglobulinas en los linfocitos B. Pertenece a una amplia familia de citocinas que comparten el receptor de membrana gp130, mediador de una señal específica de activación del sistema Jak/STAT3 con amplios efectos en la expresión de genes proinflamatorios e inmunorreguladores.De forma más prominente que otras citocinas, la IL-6 media potentes acciones sistémicas en órganos distantes de su origen local inflamatorio. Las más específicas afectan a la hematopoyesis y la síntesis hepática de reactantes de fase aguda. Su potencial actividad proinflamatoria y de destrucción articular, junto con su implicación en la inmunorregulación T y B, la convirtió en una diana terapéutica atractiva, confirmada por el éxito de su antagonista tocilizumab en la artritis reumatoide (AR).Aunque son necesarios estudios más amplios sobre la participación de la IL-6 en la fisiopatología de la AR, numerosos datos indirectos permiten situarla en una posición muy relevante.