Immunothérapie et asthme allergique : analyse critique des mécanismes immunologiques à l’origine de l’induction de tolérance

RésuméL’asthme associe une hyperréactivité bronchique, une bronchoconstriction, et une inflammation chronique médiée par les cellules structurales et inflammatoires présentes ou recrutées dans la muqueuse bronchique. L’asthme allergique se développe dès l’enfance – sur un terrain génétiquement prédisposé le plus souvent – au travers d’une sensibilisation à un pneumallergène qui devrait être considéré comme inoffensif par le système immunitaire mais qui, chez ces patients, entraîne une réponse de grande ampleur appelée hypersensibilité immédiate médiée par l’IgE. L’induction de tolérance spécifique d’allergène (ITS) est le seul traitement permettant actuellement de renverser le cours de la maladie en induisant une tolérance immunitaire à l’allergène attestée par la régression des signes cliniques de l’allergie. Les protocoles d’ITS sont fondés sur l’exposition à des doses croissantes d’allergène. Deux voies d’administration sont utilisées à ce jour. L’efficacité de l’ITS repose sur l’induction de populations lymphocytaires B et T régulatrices, productrices de cytokines immunosuppressives. La production d’IgE spécifiques de l’allergène cède le pas à celle d’anticorps bloquants de type IgG4 de même spécificité antigénique. Enfin l’ITS diminue l’activation et le recrutement de cellules effectrices de l’inflammation dans les tissus exposés à l’allergène. La voie d’administration sublinguale permet en outre de bénéficier de la tolérogénicité constitutive du système immunitaire muqueux.

Asthma associates with bronchial hyperresponsiveness, bronchoconstriction, and chronic inflammation mediated by the structural and inflammatory cells present or recruited into the bronchial mucosa. Allergic asthma develops in childhood – on a genetically predisposed most often – through sensitization to an aeroallergen which should be considered harmless by the immune system but which, in these patients, leads to a response major called immediate hypersensitivity mediated by IgE. Allergen immunotherapy is currently the only treatment to reverse the course of disease by inducing immune tolerance to the allergen evidenced by the regression of clinical signs of allergy. Allergen immunotherapy's protocols are based on exposure to increasing doses of allergen. Both routes are used to this day. The efficacy is based on the induction of B lymphocyte populations and regulatory T, producing immunosuppressive cytokines. The production of specific IgE allergen gives way to that of IgG4 type of blocking antibodies of the same antigenic specificity. Finally allergen immunotherapy decreases the activation and recruitment of effector cells of inflammation in tissues exposed to the allergen. The sublingual route also allows to benefit from the constitutive tolerogenicity of the mucosal immune system.