Association of HLA-G 14 bp insertion/deletion and TGF-β1 polymorphisms with atopic asthma monosensitized against Der p 1: An Algerian study with a review of the literature

IntroductionGenetic diversity of HLA-G consists of sequence variations in promoter, exonic and 3′ untranslated (3′UTR) regions. Polymorphisms in the HLA-G promoter region had previously been associated with asthma. Of interest is also the fact that the genes encoding the effectors IL-10 and TGF-β1 (immunosuppressive molecules controlling the immune response in respiratory allergy) also exhibit genetic polymorphisms in populations.ObjectivesTo investigate the potential role of the 14-bp insertion/deletion polymorphism in conjunction with IL-10 and TGF-β1 genes polymorphisms in respiratory allergy development.MethodsThe study involved 125 patients suffering from atopic asthma, all monosensitized against Der p 1 and 100 matched-controls, all originating from Algeria. PCR-based techniques were used to assess HLA-G, IL-10 and TGF-β1 genotypes.ResultsWhile the frequency of IL-10 gene polymorphisms did not differ between patients and controls, 3′UTR +14 bp insertion allele was significantly more frequent in patients group than in control group (P = 0.006) with the homozygous state of the 14-bp deletion allele being more frequent in controls (P = 0.02). TGF-β1 +869T/C polymorphism analysis showed a significant difference between allergic patients and controls for TC genotype (P = 0.03).DiscussionOur findings suggest that HLA-G gene may participate in the pathogenesis of asthma in our population. A possible mechanism is that diminished immunosuppressive activity, mediated by HLA-G, may contribute to initiation/persistence of chronic airway inflammation in asthma. On the other hand, TC/GG are less frequent in atopic patients than in controls. This can be explained by the association of this haplotype with a high production of TGF-β1.

RésuméIntroductionPlusieurs variants du gène codant pour la molécule HLA-G ont été décrits au niveau du promoteur, des exons et de la région non traduite (3′UTR). Ces polymorphismes de la région du promoteur HLA-G ont été précédemment décrits comme associés à l’asthme. Notre intérêt a porté aussi sur des polymorphismes des gènes des cytokines IL-10 et TGF-β1, molécules immunosuppressive impliquées dans le contrôle de la réponse immunitaire de l’allergie respiratoire.ObjectifsÉtude du polymorphisme 14 pb insertion/délétion du gène HLA-G en association avec les polymorphismes des gènes de l’IL-10 et du TGF-β1 et la susceptibilité à l’allergie respiratoire.MéthodesL’étude a porté sur 125 patients présentant un asthme atopique avec une monosensibilisaion à Der p 1 et 100 témoins, tous originaires d’Algérie. Des techniques basées sur la PCR ont été utilisées pour le génotypage du HLA-G, de l’IL-10 et du TGF-β1.RésultatsLa fréquence des polymorphismes du gène l’IL-10 ne diffère pas entre les patients et les témoins, alors que l’allèle +14 pb insertion du polymorphisme 3′UTR est significativement plus fréquent chez le groupe patient comparativement au groupe témoin (p = 0,006) et la délétion de l’allèle 14 pb à l’état homozygote est plus fréquente chez les témoins (p = 0,02). L’analyse du polymorphisme du TGF-β1 869T/C a montré une différence significative entre les patients allergiques et témoins pour le génotype TC (p = 0,03).DiscussionNos résultats suggèrent que le gène HLA-G peut participer à la pathogenèse de l’asthme dans notre population. L’un des mécanismes possible est une diminution de l’activité immunosuppressive médiée par les molécules HLA-G qui peut contribuer à l’initiation/persistance de l’inflammation chronique des voies aériennes dans l’asthme. De plus, l’haplotype TC/GG est moins fréquent chez les patients atopiques que chez les témoins, ceci peut être expliqué par l’association de cet haplotype avec une forte production de TGF-β1.