Sublingual solution for immunotherapy: Comparison of three different up-dosing schedules

BackgroundSublingual immunotherapy for treating allergic rhinoconjunctivitis represents a convenient and well-tolerated alternative to subcutaneous immunotherapy, however protocols for up-dosing prior to reaching maintenance are yet to be developed. Tolerability of three up-dosing schedules for a sublingual immunotherapy solution was evaluated.Patients and methodsA parallel, multicentre trial was performed in Poland and 236 adult subjects with a clinically-relevant history of moderate-to-severe grass pollen-induced allergic rhinoconjunctivitis were randomised to receive a sublingual solution of Phleum pratense (Osiris in France, SLIToneULTRA® in rest of Europe) in one of three 30-day up-dosing/maintenance schedules: the French currently used up-dosing schedule 11 days (group A, 83 subjects) and two simplified with two steps (fast 10 days and slow 20 days) schedules (group B, 73 subjects; group C, 80 subjects). Adverse events and safety were assessed. The trial was not powered to show a statistical difference between the schedules.ResultsFifty-three percent of subjects reported drug-related adverse events (group A: 52%; group B: 59%; group C: 50%). The majority were mild, starting within 30 minutes after administration and lasting < 1 hour. The most frequently reported events were mouth and throat local reactions. Occurrence of events was not noticeably different during the up-dosing and maintenance phases and incidence was similar in all three groups. Eight subjects discontinued due to adverse events (group A: 2; group B: 4; group C: 2).ConclusionThree up-dosing schedules of Phleum pratense sublingual solution showed similar tolerability profiles. A simplified up-dosing schedule is a well-tolerated alternative to the current French up-dosing schedule.

RésuméButL’immunothérapie sublinguale est une alternative bien tolérée à la voie sous-cutanée pour traiter la rhinoconjonctivite allergique. Cet essai multicentrique, randomisé en groupes parallèles, réalisé en Pologne, évaluait la tolérance de trois schémas de montée de doses d’une immunothérapie sublinguale.Patients et méthodesDeux-cent-trente-six sujets adultes, souffrant d’une rhinoconjonctivite allergique avérée aux pollens de graminées modérée à sévère étaient traités par solution sublinguale de Phleum pratense (Osiris en France) pendant 30 jours. Par randomisation, la montée de dose était classique, 11 jours (groupe A, 83 sujets) ou simplifiée en deux étapes (rapide dix jours, groupe B, 73 sujets ou lente 20 jours, groupe C, 80 sujets). Les événements indésirables étaient recueillis. L’essai, destiné à décrire la tolérance, n’était pas conçu pour mettre en évidence de différence entre les groupes.RésultatsCinquante-trois pour cent des sujets avaient des réactions indésirables au traitement (groupe A : 52 % ; groupe B : 59 % ; groupe C : 50 %). La majorité des réactions étaient d’intensité légère, se déclaraient dans les 30 minutes après administration et duraient moins d’une heure. Il s’agissait essentiellement de réactions locales oro-pharyngées. Leur survenue, de distribution similaire dans les trois groupes, était semblable en montée de dose ou en phase de maintenance. Huit patients ont arrêté le traitement pour événement indésirable (groupe A : 2 ; groupe B : 4 ; groupe C : 2).ConclusionsLe profil de tolérance des trois schémas de montée de dose de la solution sublinguale de Phleum pratense est similaire. Un schéma simplifié de montée de dose est ainsi une alternative bien tolérée au schéma actuel.