Focus sur les inhibiteurs de l’interleukine 1

RésuméLes traitements ciblant l’interleukine 1 (IL-1) ont transformé la vie des patients atteints de syndromes périodiques associés à la cryopyrine (cryopyrin associated periodic syndromes [CAPS]), maladies très rares, dont l’ensemble des caractéristiques cliniques dérive d’une sécrétion excessive d’IL-1β. Les nombreuses études centrées sur ce groupe de maladies ont permis une meilleure connaissance du rôle de l’immunité innée, et de sa cytokine clé, l’IL-1β, et aussi de la pathogénie d’autres maladies auto-inflammatoires (MAI) héréditaires. Les résultats spectaculaires obtenus dans les CAPS ainsi que la reconnaissance d’un nombre croissant de MAI ont entraîné une utilisation plus fréquente des inhibiteurs de l’IL-1, le plus souvent en dehors du contexte de l’autorisation de mise sur le marché (AMM). Le premier agent anti-IL-1 produit a été l’anakinra, analogue recombinant de l’antagoniste naturel du récepteur de l’IL-1 (IL-1R), ayant déjà une AMM dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde et qui du fait de sa disponibilité, est l’agent anti-IL-1 le plus utilisé. Le canakinumab, anticorps monoclonal ciblant l’IL-1β, est un inhibiteur plus puissant, plus sélectif et de longue durée d’action. Il a obtenu l’AMM en Europe et aux États-Unis pour le traitement des syndromes CAPS chez les adultes et les enfants de plus de quatre ans. Le rilonacept, protéine de fusion entre l’IL-1R et une portion Fc d’IgG1, a aussi obtenu l’autorisation pour les formes sévères de CAPS chez les adultes et les enfants de plus de 12 ans. Les effets secondaires connus de ces traitements comprennent essentiellement un risque infectieux accru, surtout vis-à-vis des infections à pneumocoque, un risque de cytolyse hépatique, un effet leucopéniant et une hypercholestérolémie.

Interleukin-1 (IL-1) targeting agents (anti-IL-1) dramatically changed the life of patients affected by Cryopyrin Associated Periodic Syndromes (CAPS), a group of rare diseases caused by IL-1β oversecretion. During the last decade, the research led to a better comprehension of the role of IL-1 and innate immunity in the pathogenesis of these disorders and of other hereditary autoinflammatory diseases. On the other side, the excellent clinical results obtained in CAPS together with the description of an increasing number of autoinflammatory conditions, have encouraged the use of anti-IL-1 agents, often in an off-label setting. The first anti-IL-1 agent produced was anakinra, a recombinant anti-IL-1 receptor antagonist, approved for rheumatoid arthritis; because of this indication and its availability, anakinra is by far the most used anti-IL-1 agent. Canakinumab is a human anti-IL-1β monoclonal antibody, more potent, selective and with a longer half-life than anakinra. It has been approved in USA and Europe for CAPS treatment in adults and children older than 4 years. Rilonacept, a dimeric fusion protein comprising the extracellular domain of IL-1 receptor and the Fc domain of human IgG1, has been approved for treatment of severe CAPS in adults and children older than 12 years. The main known adverse events are an increased risk of infections (notably pneumococcal), hepatic cytolysis, leucopoenia and hypercholesterolemia.