Les gènes des hémochromatoses

RésuméLes hémochromatoses génétiques (HG) comprennent un groupe hétérogène de maladies, lié à une déficience en hepcidine (à l’exception de la maladie de la ferroportine de type 4A), conduisant à une surcharge en fer et éventuellement à des complications viscérales dues à une augmentation inappropriée de l’absorption intestinale du fer. La forme la plus fréquente reste l’hémochromatose-HFE associée à une homozygotie pour la mutation p.Cys282Tyr du gène HFE (mutation C282Y), identifiée en premier en 1996. Plusieurs autres causes d’HG ont été identifiées depuis 2000, dénommées le plus souvent hémochromatoses non-HFE, résultant de mutations de gènes impliqués dans la régulation de l’homéostasie du fer, tels que récepteur à la transferrine de type 2 (TRF2, HG de type 3), hepcidine (HAMP, HG de type 2), hémojuvéline (HJV, HG de type 2), ferroportine (SLC40A1, HG type 4). La surcharge en fer est due à une déficience soit en hepcidine, régulée par BMP6, soit en ferroportine (HG de type 4A). Ainsi, plusieurs gènes sont à l’origine des diverses formes des HG, qui ont des profils physiopathologiques similaires mais des présentations cliniques différentes. Des facteurs additionnels génétiques et environnementaux peuvent modifier la sévérité de la maladie. L’apparition de tests moléculaires dans la pratique clinique a forgé un instrument pour le diagnostic précoce de ces maladies génétiques.

Genetic hemochromatosis (GH) encompass a heterogeneous group of disorders, which is related to hepcidin deficiency (except type 4A of the ferroportin disease), leading to iron overload and eventually organ failure due to inappropriately high intestinal iron absorption. The most frequent entity remains HFE-related hemochromatois associated with the homozygosity for the p.Cys282Tyr mutation in the HFE gene (C282Y mutation), first identified in 1996. Several other genetic causes have been identified since 2000, often referred to as non-HFE hemochromatosis, resulting from mutations in genes involved in the regulation of iron homeostasis, such as transferrin receptor 2 (TRF2, type 3 GH), hepcidin (HAMP, type 2 GH), hémojuvelin (HJV, type 2 GH), ferroportin (SLC40A1, type 4 GH). Iron excess is due to deficiencies in either hepcidin, regulated by BMP6, or ferroportin (type 4A GH). So, several genes underlie the various forms of the disease, which have similar pathophysiological profiles but distinct clinical presentations. Additional genetic and environmental factors can modify the severity of the disease. The introduction of molecular tests into clinical practice has provided a tool for early diagnosis of these genetic diseases.