L’antivirulence : du concept aux applications

RésuméIntroductionPendant des décennies, la recherche antibactérienne a été essentiellement focalisée sur le développement de molécules à activité bactériostatique et bactéricide. Cette stratégie basée sur la recherche de nouvelles cibles bactériennes n’a pour le moment pas amené chez les patients de nouveaux antibiotiques pouvant échapper au problème de résistance croisée.Contexte et moyensLes connaissances fondamentales dans le domaine de la physiopathologie cellulaire et moléculaire de bon nombre de processus infectieux ont rapidement évolué. Parallèlement, des technologies permettant d’identifier de nombreux gènes et facteurs de virulence bactériens s’exprimant essentiellement chez l’hôte ont été mis au point. Ces éléments dans leur ensemble représentent le point de départ de la validation de cibles pour molécules antivirulence susceptibles d’empêcher certaines bactéries d’exprimer leur pathogénicité.Développement de ciblesQuelques firmes pharmaceutiques et sociétés de biotechnologie développent actuellement des projets précliniques concernant des molécules dirigées contre différents aspects de la virulence bactérienne tels que : l’adhésion, le quorum sensing, la sécrétion de type III, la résistance aux défenses naturelles. Des premières validations du concept d’antivirulence ont été réalisées à l’aide de modèles d’infections expérimentales et des dossiers précliniques sont en phase de finalisation. Dans la mesure où l’on aborde la prévention et/ou le traitement de maladies infectieuses de manière innovante, il est nécessaire de mettre en place des protocoles d’essais cliniques adaptés, ainsi que des nouvelles méthodologies de diagnostic et de suivi microbiologiques.ConclusionLes prochaines années devraient voir arriver chez les patients les premiers représentants de cette nouvelle classe de molécules anti-infectieuses.

SummaryIntroductionFor decades, antibacterial research has been primarily focused on the development of molecules with bacteriostatic and bactericidal activity. For the moment, this strategy based on the search for new bacterial targets has not brought new antibiotics that can escape the cross-resistance problem among patients.Background and meansFundamental knowledge in the field of cellular and molecular pathophysiology of a great number of infectious processes quickly evolved. In parallel, technologies allowing identifying many genes and virulence factors expressed primarily in the host were developed. These elements as a whole represent the starting point of targets validation for antivirulence molecules capable of preventing certain bacteria from expressing their pathogenicity.Development of targetsSome pharmaceutical firms and biotechnology companies currently develop preclinical projects relating to molecules directed against various aspects of bacterial virulence such as: adhesion, quorum sensing, type III secretion, resistance to natural defenses. First validations of the antivirulence concept were carried out using models of experimental infections and preclinical files are in the phase of finalization. Insofar as one approaches the prevention and/or the treatment of infectious diseases in an innovating way, it is necessary to set up protocols of adapted clinical trials as well as new methodologies for microbiological diagnosis and follow-up of treatment.ConclusionIn the coming years, the first representatives of this new class of anti-infective molecules should be available to patients.