NNRTIs: Future prospects

The contribution of efavirenz and nevirapine remains clinically relevant and is the reason for the frequent prescription of these two agents. Recent clinical data on efavirenz and nevirapine in naive patients confirms their effectiveness compared to protease inhibitors such as lopinavir/r (ACTG 5142) or atazanavir/r (ACTG 5202) for efavirenz, or such as atazanavir/r (ARTEN trial) for nevirapine. Their easy use is another advantage; efavirenz is part of the first triple therapy as a single tablet given once a day, and nevirapine, with its new extended-release formulation, was designed for a single daily intake. However, the two agents exhibit different safety profiles and pharmacological properties. Their penetration rates in the genital tracts are different (70 to 80% for nevirapine versus 0 to 3% for efavirenz in men and 13–80% for nevirapine versus 0 to 4% for efavirenz in women). Finally, the authors of two recent studies reported the differences in the residual VL measured by ultrasensitive assays in successfully treated patients. The VL of patients treated with nevirapine was significantly more frequently below the detection limit of 1 or 2.5 RNA copies/mL than patients treated with efavirenz.

RésuméL’intérêt de l’éfavirenz et de la névirapine en clinique reste d’actualité et se traduit par le maintien d’une prescription importante de ces deux molécules. Les données cliniques récentes chez les patients naïfs concernant l’éfavirenz et la névirapine confirment leur efficacité par rapport aux inhibiteurs de la protéase que ce soit pour l’éfavirenz par rapport au lopinavir/r (essai ACTG 5142) ou à l’atazanavir/r (essai ACTG 5202) ou pour la névirapine par rapport à l’atazanavir/r (essai ArTEN). Leur facilité d’utilisation est un atout avec l’éfavirenz intégré dans la première trithérapie en un seul comprimé par jour et, pour la névirapine, avec le développement d’une nouvelle forme à libération prolongée destinée à permettre une seule prise par jour. Cependant, ces deux molécules ont des profils de tolérance et des propriétés pharmacologiques différentes. Les taux de pénétration dans l’appareil génital sont très différents (70 à 80 % pour la névirapine versus 0 à 3 % pour l’éfavirenz chez l’homme, 13 à 80 % pour la névirapine versus 0 à 4 % pour l’éfavirenz chez la femme). Enfin, des différences ont été observées dans deux études sur la mesure des charges virales résiduelles par des méthodes ultrasensibles chez des patients en succès thérapeutique. Les patients traités par névirapine étaient de manière significative plus souvent sous le seuil de détection à 1 ou 2,5 copies d’ARN/mL que les patients traités par éfavirenz.