Les effets indésirables des antituberculeux : épidémiologie, mécanismes et conduite à tenir

RésuméLa tuberculose est une maladie infectieuse devenue aujourd'hui curable moyennant un traitement médicamenteux bien conduit. Si l'efficacité des médicaments actuellement disponibles est indéniable, leur mauvaise tolérance constitue souvent la rançon de leur succès thérapeutique. L'isoniazide, la rifampicine, le pyrazinamide, l'éthambutol et la streptomycine représentent les médicaments les plus importants dans la pharmacopée des malades tuberculeux. La connaissance des effets indésirables inhérents à ces médicaments est importante pour l'identification du médicament responsable et l'établissement d'une démarche pratique envers cette situation clinique. Les neuropathies périphériques et la cytolyse hépatique constituent les effets indésirables les plus fréquents de l'isoniazide. La rifampicine est un médicament généralement bien toléré. Toutefois, des effets indésirables graves d'ordre immunoallergique sont observés lors d'un traitement discontinu. Bien que rare, l'atteinte hépatique secondaire au pyrazinamide constitue un effet indésirable redoutable vu son évolution potentiellement délétère. Les effets indésirables articulaires généralement dus à une hyperuricémie sont en revanche plus fréquents et plus facilement maîtrisables. La neuropathie optique est la toxicité majeure de l'éthambutol, sa réversibilité n'est pas toujours possible à l'arrêt du traitement. Enfin, au même titre que tous les aminosides, l'administration de la streptomycine est potentiellement associée à des toxicités auditive et rénale qui paraissent être moins fréquentes et moins graves que celles induites par les autres aminosides. La détermination de l'imputabilité et l'établissement d'une conduite pratique vis-à-vis d'un effet indésirable observé (atteinte hépatique, cutanée, digestive…) au cours d'un traitement antituberculeux dépend de plusieurs paramètres inhérents à l'effet indésirable lui-même et au médicament administré.

Tuberculosis, what ever its localization, is an infectious disease which can be totally cured by combining antitubercular drugs. Current therapeutic regimens with isoniazid, rifampicin, pyrazinamide, ethambutol, and streptomycin have proved successful in treating tuberculosis. However, they are associated to a high rate of adverse effects that can lead to therapeutic failure. Understanding the nature and the severity of these adverse effects allows for their appropriate management. Toxic neuropathy and hepatitis are the most common adverse reactions to isoniazid. Rifampicin is generally well tolerated but some severe immuno-allergic reactions may occur in case of intermittent regimen. Pyrazinamide-induced liver injury is rare but sometimes lethal. Joint affections, usually due to hyperuricemia, are more frequent but easily manageable. The major adverse effect related to ethambutol is ocular optic neuropathy. It occurs dose-dependently and can be irreversible. Finally, administration of streptomycin is potentially associated with renal and cochleo-vestibular toxicity that might be milder than when induced by other aminoglycosides. The management of antituberculosis-induced adverse effects depends on parameters related to the adverse effect itself and to the administrated drug.