Hallazgos clínicos y genéticos en pacientes con deficiencia de biotinidasa detectados en el cribado neonatal o selectivo de sordera o de enfermedades metabólicas hereditarias

ResumenFundamento y objetivoComparar los datos clínicos, bioquímicos y genéticos de dos series de pacientes con deficiencia de biotinidasa.Pacientes y métodosQuince casos detectados en el cribado neonatal y seis en el cribado selectivo para sordera o para enfermedades metabólicas hereditarias.ResultadosNingún caso detectado en el cribado neonatal presentaba síntomas y sólo uno con deficiencia parcial desarrolló convulsiones que cedieron con biotina. La mutación p.D444H y la doble mutación [p.D444H; p.A171T] fueron las más frecuentes en este grupo. Sin embargo, los seis pacientes diagnosticados en el cribado selectivo presentaban síntomas neurológicos y las mutaciones detectadas fueron p.L32fs, p.G34fs, p.T401I, p.D444H, p.T532 M y p.L466fs. Todos los pacientes con síntomas o con deficiencia profunda de biotinidasa se trataron con dosis farmacológicas de biotina (10-30 mg/día).ConclusiónLa deficiencia de biotinidasa debe incluirse en los programas de cribado neonatal con el fin de tratar precozmente incluso las formas parciales. Las diferentes mutaciones identificadas en las dos series de pacientes indican que el análisis genético mediante secuenciación directa del gen BTD sería útil para el diagnóstico rápido de las formas parciales o profundas de la enfermedad.

Background and objetiveTo evaluate clinical, biochemical and genetic findings of two series of patients with biotinidase deficiency.Patients and methodFifteen cases detected through newborn screening and six through selective screening for hearing loss or metabolic disease.ResultsNo patient detected by neonatal screening had symptoms and only one case with partial biotinidase activity developed myoclonic seizures that resolved with biotin. More common mutations found among this group were p.D444H and the double mutation [p.D444H;p.A171T]. However, neurological and hearing manifestations predominated among the six symptomatic cases and mutations p.L32fs, p.G34fs, p.T401I, p.D444H, p.T532 M and the novel one p.L466fs were identified. Patients with profound biotinidase deficiency and/or clinical signs were treated with pharmacological doses of biotin (10-30 mg daily).ConclusionBiotinidase deficiency must be included in the newborn screening programmes in order to begin early treatment even in partial forms. Different mutations found in both series of patients suggest that routine genetic procedure of the BTD gene by direct sequencing might be useful to assign patients to the partial or profound form of the disease.