RevisiónGenes de susceptibilidad al cáncer de mamaBreast cancer susceptibility genes

Cerca de un 5% de todos los cánceres de mama (CM) presenta un componente hereditario, relacionado con mutaciones en genes de transmisión autosómica dominante. En la actualidad, son pocos los genes conocidos que causan CM hereditario. Las mutaciones en BRCA1 y BRCA2 se asocian a aproximadamente la mitad de los CM hereditarios, pero los múltiples casos de CM en muchas familias podrían deberse a otros genes de alta penetrancia, hasta ahora no identificados, o, más probablemente, a múltiples genes de penetrancia menor, que actúan conjuntamente y con factores ambientales. La predisposición al CM asociada al gen ATM es conocida y, debido a la frecuencia estimada de los heterocigotos en la población general, sus mutaciones podrían asociarse a un 5% de los casos de CM. Por otra parte, se ha observado que la mutación 1100delC del gen CHEK2 actúa como un alelo de susceptibilidad al CM de baja penetrancia. En este trabajo se revisan los genes mencionados.

Five percent of all cases of breast cancer (BC) show a hereditary component related to gene mutations with an autosomic dominant transmission. To date, few genes are known to be responsible of hereditary BC. The germline mutations of BRCA1 or BRCA2 genes account for less than 50% of families with breast/ovarian cancer predisposition. The large percentage of families with multiple cases of female BC and no BRCA1 and BRCA2 mutations detected could be attributed to the existence of other high or low susceptibility genes acting together with lifestyle risk factors. The predisposition to BC in carriers of ATM mutations has been documented previously. Due to the frequency of ATM heterozygotes in the general population, the mutations in this gene could be associated with up to 5% of BC cases. The mutation 1100delC of the CHEK2 gene seems to be a low penetrance allele of BC susceptibility. The objective of the present manuscript is to review some of the susceptibility genes identified to date.