Doit-on doser le marqueur circulant ECD/HER-2 chez les patientes atteintes d’un cancer mammaire ?

RésuméContexteEnviron 15 à 20 % des cancers du sein surexpriment le récepteur human epidermal growth factor receptor-2 (HER-2). Cette surexpression est associée à un pronostic plus péjoratif et à la possibilité d’utilisation de thérapeutiques ciblées (trastuzumab ou lapatinib). Le clivage protéolytique de la partie extracellulaire de ce récepteur aboutit à la formation d’une forme soluble, appelée ECD/HER-2 qui peut être détectée dans les fluides biologiques en utilisant des méthodes de dosage de type immunochimique.ObjectifLe but de notre revue a été de déterminer l’utilité du dosage de l’ECD/HER-2 dans la prise en charge des cancers invasifs du sein.Matériel et méthodesLes articles publiés en langue anglaise et française jusqu’au 31 mars 2010 indexés dans la banque de données PubMed ont été revus (69 articles originaux et huit revues).RésultatsLa détermination de la concentration d’ECD/HER-2 ne dispense pas de l’obtention de l’expression de HER-2 par l’analyse histologique de la tumeur, certaines tumeurs HER-2 négatives s’accompagnant d’une valeur circulante élevée d’ECD/HER-2 et à l’inverse, certaines tumeurs positives étant associées à des valeurs basses. Les concentrations d’ECD/HER-2 sont corrélées à l’extension tumorale, les formes précoces s’accompagnant dans environ 10 % des cas d’une élévation de l’ECD/HER-2 alors que celle-ci s’observe dans plus du tiers des formes métastatiques. L’élévation des valeurs d’ECD/HER-2 précède de plusieurs mois l’apparition des métastases symptomatiques. L’intérêt du suivi de l’ECD/HER-2 sous chimiothérapie, hormonothérapie ou trastuzumab reste contradictoire. De même, il ne paraît pas consensuel qu’une valeur élevée d’ECD/HER-2 avant tout traitement en situation adjuvante, représente un facteur pronostique indépendant.DiscussionDifférents éléments, à la fois anatomopathologiques, biochimiques, cliniques et méthodologiques peuvent, en partie du moins, expliquer ces discordances.ConclusionDe nouvelles études prospectives, utilisant des méthodes de dosage de type immunochimique, avec un seuil défini, comportant une analyse histologique exhaustive et un recueil complet des données cliniques sont nécessaires afin d’établir l’intérêt du dosage de l’ECD/HER-2 circulant en cancérologie mammaire.

SummaryBackgroundAbout 15 to 20 % of breast cancer cases overexpress human epidermal growth factor receptor-2 (HER-2). This overexpression is associated with poor clinical prognosis but therapeutic success of trastuzumab or lapatinib. HER-2 extracellular domain (ECD) undergoes a proteolytic cleavage and is shed into biologic fluid as a circulating antigen called ECD/HER-2, which can be detected by immunochemical assays.ObjectiveThe aim of our review was to determine the clinical usefulness of ECD/HER-2 measurement in the management of breast cancer patients.Material and methodsA Pubmed search for publications in English or French was carried out until March 31, 2010 (69 original articles and 8 reviews).ResultsThe measurement of ECD/HER-2 concentration does not exempt from the pathological determination of HER-2 expression in tumors; some HER-2 negative tumors are associated with high levels of ECD/HER-2, on the other hand, some HER-2 positive tumors present low levels of ECD/HER-2. The concentration of ECD/HER-2 is correlated to disease progression, since 10 % of loco-regional breast cancers and more than a third of metastatic breast cancers have high levels of ECD/HER-2. The elevation of ECD/HER-2 levels generally occurs several months before the diagnosis of symptomatic metastases. The relevance of ECD/HER-2 measurements during chemotherapy, hormone therapy and trastuzumab treatment remains uncertain. Similarly, it is not commonly agreed that high levels of ECD/HER-2 before any treatment in the case of an early breast cancer, is an independent prognostic factor.DiscussionA close analysis of a variety of pathological, biochemical, clinical and methodological data may explain these discrepancies.ConclusionNew prospective studies using immunochemical measurements of ECD/HER-2 (with a consensual threshold) and based on both detailed pathological analyses and a comprehensive collection of clinical data are still required to establish the clinical usefulness of circulating ECD/HER-2 measurement for breast cancer patients’ management.