Mécanismes de tumorigenèse hypophysaire

Points essentielsLes proto-oncogènes ou gènes suppresseurs de tumeurs communs dans les processus de tumorigenèse de la majorité des cancers ne sont pas impliqués dans la tumorigenèse des adénomes hypophysaires.L’oncogènegsp, secondaire à une mutation activatrice de la sous-unité αs des protéines G, est la seule anomalie génétique présente de façon importante dans les adénomes sporadiques. Il est présent dans 40 % des adénomes somatotropes.Les mutations germinales du gèneAIPsont responsables de certains adénomes hypophysaires familiaux mais ce gène ne semble pas impliqué dans la tumorigenèse des adénomes sporadiques.À côté des anomalies génétiques, plusieurs anomalies d’expression ont été identifiées comme la surexpression de l’oncogènePTTG ou la diminution d’expression du gène suppresseurCDKN2A.Ces anomalies d’expression peuvent être secondaires à des perturbations épigénétiques comme une hyperméthylation de la région promotrice du gène.

Key pointsProtooncogenes and tumor suppressor genes known in carcinogenesis are not involved in the human pituitary tumorigenesis.Gsponcogene, due to an activating mutation of the αs subunit of G protein, is the only genetic defect significantly present in pituitary sporadic tumors. It is present in 40 % of somatotroph tumors.The germinal mutations onAIPgene induce familial pituitary adenomas but this gene is not involved in tumorigenesis of sporadic pituitary tumors.Several abnormalities of expression have been found in sporadic tumors as overexpression of PTTG oncogene or underexpression of CDKN2A tumor-supressor gene.These abnormal expressions could be due to epigenetic phenomenon as promoter hypermethylation.