Actualités et perspectives thérapeutiques du lupus systémique

Points essentielsLes modalités thérapeutiques ont beaucoup évolué dans le lupus, avec des progrès spectaculaires qui peuvent être résumés en 10 points.•L’hydroxychloroquine et le cyclophosphamide restent des molécules de référence à condition d’optimiser leur utilisation.•La contraception et l’hormonothérapie substitutive post-ménopausique ont enfin donné lieu à des études randomisées plutôt rassurantes mais la prudence reste de mise dans les lupus sévères et surtout ceux compliqués de thrombose (syndrome des antiphospholipides).•L’intérêt de l’acide mycophénolique se confirme dans les néphropathies lupiques mais sa place dans la stratégie thérapeutique doit être précisée. D’autres molécules (sirolimus, abatacept) sont en cours d’évaluation.•Les thérapeutiques antilymphocytes B connaissent le succès. Le rituximab et d’autres molécules (anti-BAFF, TACI-Fc) sont en cours d’évaluation avec des résultats qui semblent très intéressants.•L’inhibition de l’interféron α (type I) est une piste thérapeutique séduisante dans le lupus mais son utilisation reste prématurée chez l’homme.•La vaccination peptidique avec des fragments d’autoanticorps ou d’autoantigènes est une stratégie intéressante avec des résultats préliminaires qui justifient des études complémentaires.•Les anti-TNFα sont peut-être bénéfiques dans le lupus.•L’inhibition du complément peut être utile dans le lupus et le syndrome des antiphospholipides mais il faudra disposer de molécules utilisables chez l’homme (anti-C5).•Il faut lutter contre l’athéromatose lupique qui est la principale cause de morbidité et de mortalité. L’arrêt du tabac est indispensable mais d’autres stratégies (statine) peuvent être discutées.•De nombreuses immunomanipulations futuristes peuvent s’envisager (inhibition du protéasome, modulation du FcγRIIB, modulation de la signalisation cellulaire (PI3kγ).Les perspectives sont donc nombreuses, ce qui va permettre d’optimiser la prise en charge de nos patients. Néanmoins, il est indispensable de bien évaluer le rapport bénéfice/risque des nouvelles molécules ainsi que leur place optimale dans la stratégie thérapeutique du lupus systémique.

SummaryLupus treatment has evolved considerably with spectacular advances that can be summarized in 10 points.•Hydroxychloroquine and cyclophosphamide are still standard drugs, provided their use is optimized.•Contraception and postmenopausal hormone replacement therapy have finally been tested in randomized studies with fairly reassuring results, although prudence remains essential in patients with severe lupus and above all in those with thrombotic complications (antiphospholipid syndrome).•Mycophenolic acid has been shown to be useful in the treatment of lupus nephropathies, but its specific place in the therapeutic strategy remains to be defined. Other drugs (sirolimus, abatacept) are currently being evaluated.•Anti-lymphocyte B therapies are growing in popularity. Rituximab and other drugs (anti-BAFF, TACI-Fc) are also being evaluated and their results appear very interesting.•Interferon α (type I) inhibition is an attractive therapeutic approach in lupus but its use in humans is still premature.•Peptide vaccination with fragments of autoantibodies or autoantigens is an elegant strategy, and preliminary results justify further studies.•Anti-TNF molecules may be beneficial in lupus.•Complement inhibition can be useful in lupus and antiphospholipid syndrome but drugs usable in humans (anti-C5) must be developed.•Atheromatosis in lupus is the principal cause of morbidity and mortality and must be managed. Smoking cessation is essential, but other approaches (statins) should also be discussed.•Many futuristic types of immune manipulation may be envisioned (proteasome inhibition, modulation of FcγRIIB, and modulation of cell signaling (PI3kγ)).Hence the perspectives are numerous. We will soon be able to optimize the treatment of our patients. Nevertheless, rigorous evaluation of the risk/benefit ratio of new drugs and of their most appropriate place in the therapeutic strategy against systemic lupus is indispensable.