Inhibiteurs de CYP17A1 dans le cancer de la prostate: mécanismes d’action indépendants de la voie de signalisation androgénique

RésuméIntroductionLe but de cet article est de présenter les mécanismes d’action de l’acétate d’abiratérone indépendants de la voie de signalisation androgénique.Matériel et méthodeUne revue de la littérature a été effectuée à partir des bases de données Medline et Embase.RésultatsL’inhibition du CYP17A1 par l’acétate d’abiratérone conduit à des modifi cations du métabolisme des stéroïdes dont la principale composante est la réduction de la synthèse de la DHEA et de l’androstènedione. Cette diminution induit une inhibition de la voie des androgènes dans la cellule épithéliale prostatique cancéreuse. Indépendamment de la voie d’activation androgénique, l’acétate d’abiratérone agirait aussi par un mécanisme d’action alternatif non complètement élucidé. Les cellules stromales subiraient, à l’instar des cellules tumorales, les conséquences de l’inhibition du CYP17A1, entraînant un blocage de la production de médiateurs secondaires qui contribuent à la progression tumorale. De même, il a été suggéré que l’effi cacité de l’acétate d’abiratérone pourrait être liée à sa capacité de modifi er les concentrations intratumorales en oestrogènes et en progestérones.ConclusionLa validation de ces mécanismes pourrait contribuer à améliorer les stratégies thérapeutiques basées sur l’utilisation de l’acétate d’abiratérone seul ou en combinaison.

IntroductionThe objective of this article is to review the mechanisms of action of abiraterone acetate, independently of the androgenic pathway.Material and methodA systematic review of the literature was carried out on Medline and Embase databases.ResultsInhibition of CYP17A1 with abiraterone acetate induces changes in steroid metabolism, whose main component is the reduction of DHEA and androstenedione synthesis. This results in inhibition of androgen pathway in prostatic cancerous epithelial cell. Regardless of androgen activation pathway, abiraterone acetate could also act via an alternative mechanism of action not fully elucidated. Stromal cells, like tumor cells, could undergo the effects of CYP17A1 inhibition, resulting in blocking the production of secondary mediators that contribute to tumor progression. Similarly, it has been suggested that abiraterone acetate effi cacy may be related to its ability to alter intratumoral concentrations of estrogen and progesterone.ConclusionThe validation of these mechanisms could contribute to improved therapeutic strategies based on the use of abiraterone acetate alone or in combination.