Mécanismes de résistance aux in hibiteurs de CYP17A1 dans le cancer de la prostate résistant à la castration

RésuméIntroductionL’acétate d’abiratérone a permis une augmentation de la survie globale des patients atteints de cancer de la prostate métastatique résistant à la castration. Néanmoins, malgré une réponse initiale au traitement, la maladie progresse à nouveau chez un grand nombre des patients. Dans cet article de revue, nous présentons différentes hypothèses pouvant expliquer l’apparition de cette résistance.MéthodeCe travail de synthèse a été réalisé à partir des données les plus récentes de la littérature scientifique identifiées par l’intermédiaire de la base de données PubMed.RésultatsMalgré les travaux réalisés, les mécanismes de résistance à l’acétate d’abiratérone restent encore largement hypothétiques. Néanmoins plusieurs voies d’échappement au traitement peuvent être évoquées, comme la réactivation du récepteur aux androgènes par d’autres voies de synthèse des androgènes, par la surexpression ou la mutation de son gène codant, ou par l’action de coactivateurs. De même, la surexpression de CYP17A1 dans les cellules résistantes ainsi que la modification d’expression d’autres gènes impliqués dans la stéroïdogenèse pourraient contribuer à cette résistance.ConclusionPlusieurs mécanismes moléculaires impliqués dans la résistance à l’acétate d’abiratérone ont été exposés. Seule une meilleure compréhension de ces mécanismes pourra permettre à l’avenir d’optimiser les options thérapeutiques proposées aux patients dans le but d’assurer une prise en charge plus individualisée.

IntroductionAbiraterone acetate has increased the overall survival of patients with metastatic castration-resistant prostate cancer. However, despite an initial response to treatment, many patients develop resistance to the drug. In this paper we present different hypotheses that may explain the emergence of resistance.MethodThis review was conducted from the PubMed database. The most relevant articles were selected and analyzed.ResultsThe molecular mechanisms of resistance to abiraterone acetate remain largely elusive. We detailed some of them including the reactivation of the androgen receptor through alternative biosynthesis of androgens, over expression or mutation of the androgen receptor gene, or the action of co-activators. The over expression of CYP17A1 or the alteration of other genes’ expression involved in steroidogenesis could also contribute to the resistance.ConclusionSome of the molecular mechanisms involved in the resistance to abiraterone acetate were detailed. Better understanding of these mechanisms is a key step to allow the emergence of new therapeutic options and personalized treatments of castration resistant prostate cancer.