La cascade métastatique : angiogenèse et nouveaux concepts

RésuméLa progression métastatique résulte d’étapes multiples, progressives bien structurées et bien organisées appelées cascade métastatique. Ces étapes sont de mieux en mieux connues comme, par exemple, l’angiogenèse qui est indispensable non seulement à la croissance de la tumeur primaire mais également à la colonisation de l’organe cible. Il existe d’autres concepts comme la transition épithélio-mésenchymateuse, la niche prémétastatique ou la signature moléculaire. Tous participent à l’élaboration d’un processus irréversible échappant au contrôle de l’hôte. La progression tumorale est grandement dépendante de gènes qui conditionnent le processus mais également de phénomènes extrinsèques importants comme le micro-environnement de la tumeur (membrane basale, matrice extracellulaire). La capacité de la tumeur à métastaser à tel ou tel organe pourrait s’expliquer par la théorie de « la graine et du sol » qui postule que les cellules tumorales (les graines) ne peuvent disséminer que sur un microenvironnement compatible et favorable (le sol). Plus récemment il a été suggéré qu’il existe un profil d’expression génétique métastatique qui est (ou n’est pas) présent dans la tumeur primitive ce qui va donc à l’encontre de la théorie classique de la sélection clonale. Il est toutefois certain qu’il existe des médiateurs de métastases spécifiques d’organe. L’amélioration des connaissances du processus métastatique a permis de détecter de nouvelles cibles et donc d’élaborer de nouvelles thérapies.

SummaryMetastatic progression consists in multiple, progressive, well structured and organized steps, called the metastatic cascade. These steps are becoming clearer, for example, angiogenesis which is absolutely necessary for tumor growth but also for metastatic colonization in the new organ. There are other concepts such as epithelial mesenchymal transition, the premetastatic niche or the metastatic signature theory. They all participate in an irreversible process which escapes from the host control. Tumor progression is highly dependent on genes that mediate the process but also on important extrinsic phenomena such as the tumor microenvironment (basement membranes, the extracellular matrix). The capacity to colonize one organ and not another could be explained by the “seed and soil” theory which postulates that tumor cells (the seed) will only grow in an