Traitement de la dysfonction érectile par les inhibiteurs de la phosphodiestérase-5 et troubles oculaires par neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN)

ResumeIntroductionA la suite de la notification de quarante cas de perte de la vision à des degrés divers chez des utilisateurs d’inhibiteur de la phosphodiesterase-5 (PDE-5), la FDA (Food Drug Administration) a examiné le lien possible entre ces traitements de la dysfonction érectile et la NOIAN (Neuropathie optique ischémique antérieure non-artéritique). Au terme de cette investigation, la FDA a demandé la modification du résumé des caractéristiques du produit (RCP) de cette classe thérapeutique. Nous avons réalisé un état des lieux de cette problématique, notamment en France.MéthodesNous avons effectué une recherche bibliographique dans la base de données “Pubmed” ainsi que dans la base de données de la Pharmacovigilance Française.RésultatsDepuis Septembre 2006, ll publications concernant 19 cas (14 avec le sildénafil et 2 avec le tadalafil) ont été publiées. L’âge moyen des patients était de 59.5 ans (rang : 42 à 69). Les doses variaient de 50 à 100 mg pour le sildénafil et 20 mg pour le tadalafil. Les effets indésirables (baisse de l’acuité visuelle et diminution du champ de vision) sont survenus entre 30 min et 36 h après la prise orale du traitement. Dans 5 cas, le traitement était pris depuis plus d’un an. L’examen clinique au fond d’oeil a montré un œdème papillaire associé à quelques hémorragies. Trois patients ont eu une réintroduction positive. Plusieurs patients avaient un facteur de risque connu de survenue de NOIAN. Un cas a été également rapporté à la Pharmacovigilance Française.DiscussionLa population souffrant de dysfonction érectile est souvent atteinte d’une maladie endothéliale généralisée. Cette atteinte de l’endothélium constitue également un facteur de risque de NOIAN. Bien qu’aucune NOIAN n’ait été rapportée durant les essais cliniques initiaux, le début rapide de la NOIAN après la prise d’inhibiteurs de la PDE-5 et quelques observations de réintroductions positives suggèrent une possible responsabilité des médicaments. L’action oculaire des inhibiteurs de la PDE-5 pourrait être expliquée par une modification du flux sanguin rétinien due à leurs effets pharmacologiques.ConclusionLe lien entre inhibiteurs de la PDE-5 et NOIAN n’est pas établi formellement. Avant que de nouvelles études ne soient effectuées pour clarifier cette situation, les praticiens doivent être conscients des potentials effets indésirables oculaires liés à la prise d’inhibiteurs de la PDE-5 pour pouvoir en informer les patients et déclarer d’éventuels nouveaux cas. Le RCP des inhibiteurs de la PDE-5 a été modifié en ce sens à la demande de la FDA le 8 juillet 2005.

SummaryIntroductionFollowing the notification of forty cases of varying degrees of vision loss in patients using phosphodiesterase-5 (PDE-5) inhibitors, the FDA (Food and Drug Administration) examined the possible link between these treatments of erectile dysfunction and NOIAN (nonarteritic anterior ischemic optic neuropathy). Following this investigation, the FDA requested modification of the summary of product characteristics (SPC) for this therapeutic category. The authors review this problem, especially in France.MethodThe author sperformed a search of the Pubmed database and the French Pharmacovigilance database.ResultsSince September 2006, 11 publications concerning 19 cases (14 with sildenafil and 2 with tadalafil) have been published. The mean age of these patients was 59.5 years (range: 42 to 69). Doses varied from 50 to 100 mg for sildenafill and 20 mg for tadalafil. Adverse effects (loss of visual acuity and decreased visual field) occurred between 30 min and 36 h after oral dosing. In 5 cases, treatment had been taken for more than one year. Ocular fundus examination showed papilloedema associated with several haemorrhages. Three patients presented a positive challenge. Several patients had a known risk factor for the development of NOIAN. One case was also reported to French Pharmacovigilance.DiscussionThe population with erectile dysfunction also often presents generalized endothelial disease, which also constitutes a risk factor for NOIAN. Although no cases of NOIAN were reported during the initial clinical trials, the rapid onset of NOIAN after the dose of PDE-5 inhibitor and several cases of positive challenge suggest a possible causal relationship with these drugs. The ocular action of PDE-5 inhibitors could be explained by a modifcation of retinal blood flow related to their pharmacological effects.ConclusionThe link between PDE-5 inhibitors and NOIAN has not been formally established. Before new studies are conducted to clarify this situation, practitioners must be aware of the potential ocular adverse effects related to the dose of PDE-5 inhibitors so that they can inform patients and notifi any new cases. The SPCs of PDE-5 inhibitors were modified at the request of the FDA on 8 July 2005.