La néo-ovogenèse spontanée dans l’ovaire adulte est-elle une hypothèse réaliste ?

RésuméL’arrêt de l’ovogenèse autour de la naissance, qui est un fondement de la biologie de la reproduction chez les mammifères, a été remis en question par Johnson et al. (2004, 2005). Pour ces auteurs, il existe une néo-ovogenèse ovarienne chez la souris adulte. Elle a pour origine des cellules souches présentes dans l’épithélium de surface (ES) ou dans la moelle osseuse. Mises en culture, des cellules souches somatiques peuvent se transformer en ovocytes. Néanmoins, la capacité de cellules souches extra-ovariennes à « réapprovisionner » l’ovaire en ovocytes et l’existence d’une néo-ovogenèse spontanée dans des conditions physiologiques normales sont contestées. Des études morphologiques ont montré que l’atrésie des petits follicules avait été fortement surestimée par Johnson et al. et qu’aucun stade intermédiaire de la méiose n’avait été observé dans l’ovaire de souris adulte. Il a donc été conclu que chez la souris, la néo-ovogenèse n’est pas nécessaire à la reproduction. Une étude récente a montré que des cellules germinales souches pourraient être présentes dans l’ES humain et murin. Prélevées chez des souris transgéniques GFP, cultivées pendant plusieurs mois, puis implantées dans l’ovaire de souris stérilisées, ces cellules se sont transformées en ovocytes capables d’être fécondés et de donner naissance à des souriceaux. Ces nouveaux résultats suggèrent qu’il serait possible de restaurer la fertilité chez des patientes souffrant de ménopause précoce.

It is a central dogma of female reproductive biology that oogenesis ceases around the time of birth in mammalian species. In 2004 and 2005, two studies were published by Johnson et al., in which they claimed that in the adult mouse ovary, neo-oogenesis takes place and originates from female germline stem cells that are present in either the ovarian surface epithelium or bone marrow. Following these publications, experiments showed that non-germinal stem cells could generate oocytes. However, in the mouse, ability of extra-ovarian stem cells to refurbish the ovary in new oocytes competent to ovulate, and subsequent existence of a spontaneous neo-oogenesis in the adult ovary in normal physiologic conditions, have been disputed. Morphologic studies performed in the adult mouse ovary showed that atresia of the immature follicle pool was strongly overestimated by Johnson et al., and that no intermediary stages of meiosis were seen. These observations led to the conclusion that adult female mice do not need neo-oogenesis for maintaining a normal reproductive function. However, a recent study have shown that female germline stem cells might be present in the ovarian surface epithelium in mice and humans. When sampled in GFP transgenic mice, cultured for a long period and transplanted into ovaries of sterilized mice, these cells underwent oogenesis and the mice produced offsprings. These new data support the possibility to experimentally restore fertility in women suffering from a premature ovarian failure.