Premières données épidémiologiques sur le phloroglucinol et exposition au cours du premier trimestre de grossesse

RésuméObjectifEn France, le phloroglucinol est largement utilisé chez la femme enceinte. Pourtant, aucune donnée humaine n’a été publiée sur l’utilisation de ce médicament pendant la grossesse. Nous avons donc réalisé une étude, à partir de la base de données EFEMERIS, pour évaluer le risque tératogène potentiel du phloroglucinol.Matériel et méthodesEFEMERIS est une base de données incluant les médicaments délivrés au cours de la grossesse (données de la Caisse primaire d’assurance maladie de la Haute-Garonne) et les issues de grossesse (données de la protection maternelle et infantile et du Centre de diagnostic anténatal du CHU de Toulouse). Elle concerne les femmes ayant accouché ou subi une interruption médicale de grossesse en Haute-Garonne entre le 1er juillet 2004 et le 30 juin 2008.RésultatsCinq mille cent trente-deux nouveau-nés ont été exposés pendant l’organogenèse au phloroglucinol (12,7 %) et ont été comparés aux 35 223 témoins non exposés. Les femmes exposées au phloroglucinol ont eu plus de médicaments délivrés au cours de l’organogenèse que les témoins : 6,4 ± 4,3 versus 2,4 ± 3,3 (p < 10−4). On observe un taux de malformations de 2,5 % dans le groupe exposé au phloroglucinol pendant l’organogenèse (n = 126) contre 2,3 % dans le groupe témoin (n = 804) (OR = 1,1 [0,9 ; 1,3]). La puissance de cette étude, portant sur plus de 5000 femmes exposées au premier trimestre, permet d’écarter un risque multiplié par 1,3 de malformations lors d’exposition au phloroglucinol au cours de l’organogenèse.ConclusionCette première étude pharmaco-épidémiologique sur les effets tératogènes potentiels du phloroglucinol retrouve des données rassurantes et confirme que le phloroglucinol peut être utilisé pendant la grossesse si besoin.

ObjectivePhloroglucinol is used to prevent gastric, intestine or urogenital spasms. In France, many pregnant women are exposed to phloroglucinol for which no data are available about its use in pregnancy. The present study, using EFEMERIS database, investigates potential teratogenic risk of phloroglucinol in pregnancy.Materials and methodsEFEMERIS is a database including prescribed and delivered drugs during pregnancy (data from Caisse Primaire d’Assurance Maladie of Haute-Garonne) and outcomes (data from Maternal and Infant Protection Service and from Antenatal diagnostic Centre). Women delivered from July 1st 2004 to June 30th 2008 in Haute-Garonne and registered in the French Health Insurance Service were included into EFEMERIS database. We compared pregnancy outcomes and newborn health between women exposed to phloroglucinol during organogenesis and non-exposed women. Malformations were classified according to Eurocat classification.ResultsFive thousand one hundred and thirty-two newborns (12.7%) exposed during organogenesis to phloroglucinol were compared to 35,223 controls (non exposed newborns). The mean number of different drugs prescribed during the first trimester of pregnancy per woman was higher in women exposed to phloroglucinol than in non-exposed women (6.4 ± 4.3 versus 2.4 ± 3.3, P < 10−4). Among newborns, 126 (2.5%) had a malformation versus 804 (2.3%) in control newborns (OR = 1.1, [0.9–1.3]). The present study was powered to find a 1.3 fold increase in the overall rate of major anomalies.Discussion and conclusionThis first epidemiologic study about phloroglucinol in pregnancy does not support evidence of a teratogenic risk for phloroglucinol in humans.