Polymorphisme du gène du récepteur de la FSH et fonction ovarienne

RésuméLe récepteur de la FSH présente plusieurs polymorphismes. Les deux plus fréquents sont localisés au niveau des codons 307 et 680. L'acide aminé situé en position 307 peut être une thréonine (Thr) ou une alanine (Ala) ; celui situé en position 680 peut être une sérine (Ser) ou une asparagine (Asn). Les deux variants alléliques les plus fréquents sont les variants Thr307 –Asn 680 (environ 60 %) et Ala307 –Ser 680 (environ 40 %). Les variants alléliques en position 307 et en position 680 étant associés de façon presque constante, les études se sont donc intéressées le plus souvent à un seul des deux codons (codon 680) afin de préciser le statut homozygote (Ser/Ser ou Asn/Asn) ou hétérozygote (Asn/Ser). Plusieurs équipes ont cherché à établir une corrélation entre la fréquence de distribution des variants alléliques et la fonction ovarienne. Le variant homozygote Ser/Ser est associé à un taux de FSH en début de phase folliculaire plus élevé et à une augmentation de la durée de la phase folliculaire, ce qui témoignerait d'une moins bonne sensibilité à la FSH chez ces patientes. Le génotype du récepteur de la FSH influencerait la sensibilité à la FSH endogène mais également la sensibilité à la FSH exogène : lors d'une stimulation ovarienne, des doses de gonadotrophines plus importantes sont nécessaires lorsque la patiente est homozygote pour le variant serine. L'étude du polymorphisme chez des patientes présentant une insuffisance ovarienne prématurée n'a pas montré d'association à un variant allélique particulier. Chez les patientes présentant un syndrome des ovaires polykystiques, la fréquence de répartition des allèles varie selon les études.

The FSH receptor presents several polymorphisms. Two of them, located at codon 307 and 680, are the most frequent. Threonine can be substituted by alanine at position 307 and serine can be substituted by asparagine at position 680. The two most frequent allelic combinations are Thr307 –Asn 680 (60%) and Ala307 –Ser 680 (40%). As the allelic variants at codon 307 and 680 are almost invariably associated, most of the studies assessed only one codon (680) and classified the women as homozygous (Ser/Ser ou Asn/Asn) or heterozygous (Asn/Ser). Several studies aimed to correlate the follicle-stimulating hormone receptor polymorphism and ovarian function. Women homozygous for the Ser 680 variant have higher follicular FSH levels and longer follicular phase length, which suggest a lower sensitivity to FSH. The FSH receptor genotype would also influence the sensitivity to exogenous FSH: as regards ovarian stimulation, higher recombinant FSH doses are needed for Ser/Ser homozygous women. The analysis of polymorphism in women with premature ovarian failure did not show a link with any particular allelic variant. In women with polycystic ovaries, the distribution of the allelic variants greatly varies from one study to another.