Variants of RP1 gene in Chinese patients with autosomal dominant retinitis pigmentosa a

Background: The objective of this study was to determine the frequency and characteristics of mutations in the RP1 gene and to characterize mutations with the clinical features in the Chinese family with autosomal dominant retinitis pigmentosa (ADRP).Methods: Forty-three affected, unrelated Chinese individuals with ADRP were recruited between 2002 and 2006. Polymerase chain reaction and direct DNA sequencing were used to screen in the entire coding region and splice sites of the RP1 gene. Cosegregation analysis and population frequency studies were performed for patients with identified mutations. The clinical features were determined by complete ophthalmologic examinations.Results: The mutation detectable rate of the RP1 gene in Chinese patients with ADRP was 1/43. A missense mutation, N985Y, was identified in exon 4 of the RP1 gene in 8 affected individuals from a Chinese family with ADRP. The ophthalmic findings with an N985Y mutation were similar to those of typical retinitis pigmentosa with delayed onset after age 40 years and slow progression. In addition, a total of 9 distinct variants were detected in our study population, most of which were RP1 gene polymorphisms; the pathological significance of P903L, a novel missense mutation, was unconfirmed.Interpretation: Mutations in the RP1 gene are relatively rare in Chinese patients with ADRP. In our cases, N985Y mutation segregated with the phenotype from 1 Chinese family with mild and late-onset ADRP, a finding that has not been documented in other races.

RésuméContexte: Cette étude a pour objet d’établir la fréquence et les caractères distinctifs des mutations du gène RP1 et de caractériser les mutations en regard des particularités cliniques d’une famille chinoise atteinte de rétinite pigmentaire autosomique dominante (RPAD).Méthodes: Quarante-trois Chinois sans relation affectés par la RPAD ont été recrutés entre 2002 et 2006. On a utilisé l’amplification en chaîne par polymérase et le séquençage direct de l’ADN pour examiner l’entière région de codage et les sites d’épissage du gène RP1. L’analyse de la co-ségrégation et les études de la fréquence des populations ont été effectuées chez les patients où l’on avait identifié les mutations. Les caractères cliniques ont été déterminés par des examens ophtalmologiques complets.Résultats: Le taux des mutations dépistables du gène RP1 chez les patients chinois atteints de RPAD était de 1/43. Une mutation faux-sens, N985Y, a été identifié dans l’exon 4 du gène RP1 chez 8 personnes d’une famille chinoise atteintes de RPAD. Les résultats ophtalmologiques avec une mutation N985Y étaient semblables à ceux de la rétinite pigmentaire avec manifestation tardive, après 40 ans, et lente progression. En outre, on a détecté 9 variantes distinctes dans la population étudiée, dont la plupart étaient des polymorphismes du gène RP1. L’importance pathologique de la P903L, une nouvelle mutation faux-sens, n'a pas été confirmée.Interprétation: Les mutations du gène RP1 sont relativement rares chez les patients chinois atteints de RPAD. Dans nos cas, le résultat concernant la mutation N985Y isolée avec le phénotype d’une famille chinoise ayant une RPAD légère et tardive n'a pas été documenté chez les autres races.