040 Invalidation du récepteur CX3CR1, de la Fractalkine : étude de la réaction néovasculaire après induction de néovascularisation par laser

ButDeux polymorphismes du gène de CX3CR1 ont été associés à une augmentation de la fréquence de la dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA). Les récepteurs aux chimiokines, notamment CX3CR1, sont des facteurs essentiels de la mobilité des cellules de l’inflammation. Nous avons étudié l’influence du récepteur CX3CR1 après induction expérimentale de NVC au moyen de souris CX3CR1 knockout (KO) et CX3CR1 Knock-in (Kin) GFP.Matériels et MéthodesNous avons utilisé des souris C57B6/J Wild-type, CX3CR1-/-, CX3CR1 +/gfp et CX3CR1 gfp/gfp. Une étude immunohistochimique pour la GFP, CD11b/CD18, F4/80 et 5D4 a été effectuée sur des montages à plat de rétine neurale et de complexe RPE/choroïde, ainsi que sur des coupes histologiques de globes oculaires. Nous avons photocoagulé des souris âgées d’environ 8 semaines pour induire une néovascularisation choroïdienne par laser.RésultatsNous avons évalué la réponse néovasculaire à 14 jours. Les souris CX3CR1-KinGFP révèlent un immuno-marquage à la GFP de la microglie rétinienne et de cellules microgliales en position sous-rétinienne. La NVC induite par laser est accompagnée de l’augmentation progressive des cellules microgliales sous-rétiniennes (MGSR) majorée chez les souris CX3CR1 gfp/gfp par rapport aux souris CX3CR1 +/gfp. En outre, les cellules MGSR expriment fortement le VEGF et COX2.DiscussionL’invalidation du gène CX3CR1 induit une néovascularisation significativement plus importante après impact Laser. En fait, on observe au cours de la réaction néovasculaire, une accumulation de cellules microgliales dans l’espace sous-rétinien. Elle est excessive chez les souris CX3CR1 KO. La production par les cellules MGSR de facteurs pro-angiogéniques tels que VEGF et COX2 favoriserait la néovascularisation choroïdienne.ConclusionLa diminution significative des cellules MGSR chez les souris Wild-type suggère une clairance microgliale CX3CR1-dépendante, qui limiterait la néovascularisation choroïdienne. Il s’agit d’un mécanisme nouveau dans la néovascularisation choroïdienne qui ouvre de nouvelles perspectives thérapeutiques dans la DMLA.