High doses of botulinum toxinum, from efficacy to safety: Experimental data

RésuméL'expérimentation animale ne s'est pas intéressée spécifiquement au problème des fortes doses de toxine botulinique. Cependant, elle est riche d'enseignements à plusieurs titres. Tout d'abord, elle montre que l'efficacité est corrélée non linéairement à la dose, mais jusqu'à un certain point au-delà duquel l'utilisation de doses supérieures n'apporte plus de bénéfice supplémentaire. Il est d'autant moins intéressant de dépasser cette dose ≪ plafond ≫ que le risque de migration en dehors du muscle cible apparaît, non pas tant régional que surtout systémique. L'efficacité et le risque pourraient différer selon que l'on injecte un ou plusieurs muscles, et selon le type de toxine utilisé.Ce qui est constaté chez l'animal tend à se vérifier empiriquement en pathologie humaine. Ainsi, les données expérimentales apportent un modèle théorique à notre expérience clinique quotidienne et peuvent nous aider à la manipulation des fortes doses de toxine botulinique. Elles permettent notamment de prendre la mesure d'un risque systémique qui, le plus souvent ≪ abstrait ≫ voire quasi ≪ conceptuel ≫ dans notre pratique quotidienne, prend ici toute sa signification.

Experimental studies in the animal have not been designed to specifically address the use of high doses of botulinum toxinum. However, it allows us to draw some very interesting findings. First, it has been showed that efficacy correlates to the dose, albeit up to a point beyond higher doses do not induce a greater benefit. Over this “ceiling” dose, the risk of migration outside the targeted muscle increases. The systemic risk is superior to the local risk. The efficacy could differ according to the number of injected muscles, and according to the type of toxin.What has been observed in the animals tend to be confirmed in human, despite precise studies are still lacking. Thus, experimental data support our daily clinical experience and provide us some very useful informations when high doses are injected. They especially help us to keep in mind the systemic risk which is, most of the time, unclear in our daily practice.