Estudio del papel de los miARN en células madre mesenquimales aisladas de pacientes artrósicos

ResumenObjetivoLos miARN actúan como silenciadores génicos que están implicados en la regulación de funciones celulares esenciales. El miR-335 participa regulando los procesos de diferenciación celular en células progenitoras. Las células madre mesenquimales (MSC) son células progenitoras de los condrocitos y osteoblastos encargados del mantenimiento homeostático del cartílago y hueso. El objetivo de este estudio era determinar una posible asociación entre la expresión de miR-335 y la enfermedad artrósica.MetodologíaLas MSC obtenidas de la médula ósea de 3 pacientes artrósicos y 3 controles sin signos clínicos de artrosis ni osteoporosis se cultivaron y caracterizaron fenotípica y funcionalmente en el pase 3 de cultivo. Así mismo, mediante PCR cuantitativa se determinaron los niveles de expresión de miR-335 y del gen mesoderm-specific transcript –MEST–, que controla su expresión.ResultadosSe detectaron diferencias entre las MSC aisladas de pacientes con artrosis y los controles en los niveles de expresión de miR-335 y de MEST (mediana [rango intercuartílico]: 1,69 [0,85-1,74]; 3,85 [3,20-5,67]). Aunque las diferencias detectadas no alcanzaron una significación estadística (p = 0,1), sí se apreció una clara tendencia a una menor expresión de miR-335 en las MSC de pacientes artrósicos.ConclusionesTeniendo en cuenta que miR-335 tiene como dianas potenciales diferentes genes que participan en la vía de señalización de la Wnt, la tendencia observada podría determinar, al menos en parte, algunas de las alteraciones que determinan el inicio o progresión de la artrosis, y puede, por lo tanto, servir en el diseño de futuras dianas terapéuticas para el tratamiento de esta enfermedad.

ObjectiveMiRNAs act as gene silencers that are involved in the regulation of essential cell functions. miR-335 is involved in regulating cell differentiation processes in progenitor cells. Mesenchymal stem cells (MSCs) are progenitor cells of chondrocytes and osteoblasts responsible for homeostatic maintenance of cartilage and bone. The aim of this study was to determine a possible relationship between the expression of miR-335 and osteoarthritis.MethodsMSCs obtained from the bone marrow of 3 osteoarthritic patients and 3 controls with no clinical signs of osteoarthritis or osteoporosis were cultured and phenotypically and functionally characterised in a 3-step culture. Expression levels of miR-335 and the mesoderm-specific transcript gene –MEST– that controls its expression were determined by quantitative PCR.ResultsDifferences in the expression levels of miR-335 and MEST (median [interquartile range]: 1.69 [0.85-1.74], and 3.85 [3.20-5.67] were detected between MSCs isolated from patients with osteoarthritis and controls. Although the differences detected did not reach statistical significance (P = .1), a clear trend towards lower expression of miR-335 in osteoarthritis MSCs was observed.ConclusionsGiven that miR-335 has the different genes involved in the Wnt signalling pathway as potential targets, the observed trend may help to ascertain, at least partially, some of the alterations which determine the onset or progression of osteoarthritis, and can therefore serve for the design of future therapeutic targets for the treatment of this disease.