La communication intercellulaire par l’intermédiaire des jonctions gap : un nouveau mécanisme dans la physiopathologie de la migraine avec aura. Applications thérapeutiques

RésuméLa migraine est un type de céphalée primaire à la fois fréquent, périodique et invalidant, touchant jusqu’à 20 % de la population. Environ un tiers des patients migraineux ont des crises avec aura, une perturbation neurologique focale se manifestant par des symptômes visuels, sensitifs ou moteurs. La dépression corticale propagée, une vague d’activité électrique se déplaçant au travers du cortex cérébral par l’intermédiaire des jonctions gap entre neurones et cellules gliales, serait impliquée dans le déclenchement de l’aura. De plus, la dépression corticale propagée active dans le néocortex les afférences trigéminales périvasculaires, ce qui par des réflexes centraux et périphériques entraîne une inflammation méningée générant la céphalée. Le tonabersat, un nouveau benzopyrane, a été sélectionné pour des essais cliniques sur ses activités inhibitrices de la dépression corticale propagée et de l’inflammation neurogène en utilisant des modèles animaux de migraine. De plus, le tonabersat inhibe les jonctions gap entre les neurones et les cellules gliales du ganglion trigéminal, suggérant que ce composé pourrait prévenir la sensibilisation périphérique au sein du ganglion. En phase clinique, le tonabersat a montré un effet préventif sur les crises de migraine avec aura mais aucune efficacité sur les crises sans aura ainsi que dans le traitement immédiat de la crise de migraine. En conclusion, la communication intercellulaire par jonction gap entre neurone et cellule gliale semble impliquée dans la physiopathologie de la migraine avec aura et apparaît comme une prometteuse nouvelle cible thérapeutique pour le traitement prophylactique des patients présentant des crises chroniques.

Migraine is a common, recurrent and disabling primary headache disorder, which affects up to 20% of the population. About a third of patients with migraine have attacks with aura, a focal neurological disturbance that manifests itself as visual, sensitive or motor symptoms. Cortical spreading depression, a wave of electrical activity that moves across the cerebral cortex through neuronal-glial cell gap junctions, would be involved in the triggering of migraine aura. Moreover, cortical spreading depression activates perivascular trigeminal afferents in the neocortex, that through central and peripheral reflex, cause inflammatory reaction in the meninges to generate the headache. Tonabersat, a novel benzopyran compound, was selected for clinical trial on the basis of its inhibitory activity on cortical spreading depression and neurogenic inflammation in animal models of migraine. Moreover, tonabersat inhibited trigeminal ganglion neuronal-glial cell gap junctions, suggesting that this compound could prevent peripheral sensitization within the ganglion. In clinical trial, tonabersat showed a preventive effect on attacks of migraine with aura but had no efficacy on non-aura attacks and in the acute treatment of migraine. In conclusion, neuronal-glial cell gap junctional intercellular communication seems to be involved in the pathophysiology of migraine with aura and is emerging as a new promising therapeutic target for prophylactic treatment of patients with chronic attacks.