Rôle de la protéine de stress p8 dans la progression tumorale et le développement des métastases

RésuméMalgré les énormes progrès réalisés dans la compréhension de l’étiologie du cancer et des percées significatives en matière de traitement, à ce jour la rémission complète n’est atteinte que dans environ la moitié des patients. En effet, des approches thérapeutiques couronnées de succès pour certains cancers s’avèrent totalement inefficaces pour d’autres, et certains types de cancers restent encore incurables. Afin de développer de nouvelles thérapies adaptées pour ces cancers récalcitrants, il est nécessaire de renouveler notre façon de voir le cancer et peut-être de revenir sur des paradigmes et des « faux amis » qui peuvent en réalité cacher de nouvelles cibles thérapeutiques. Un bon exemple de ces paradigmes concerne le rôle de la réponse au stress cellulaire dans la progression tumorale. En effet, nombre de recherches ont été consacrées au rôle prépondérant de certains acteurs de cette réponse dans la suppression de tumeur, l’exemple majeur étant la protéine p53. Néanmoins, lors de la progression tumorale et la formation de métastases, la cellule cancéreuse fait face à de nombreuses contraintes infligées par le microenvironnement tumoral, auxquelles elle ne peut s’adapter qu’à condition d’engager une réponse au stress efficace. Cette revue est consacrée au rôle joué par un des acteurs de la réponse au stress cellulaire, la protéine de stress p8, au cours de la carcinogenèse, en récapitulant les données disponibles à ce jour sur ses différentes fonctions et les atouts qu’elle confère à la cellule cancéreuse dans sa croissance, la résistance aux traitements et la formation de métastases.

In spite of the great advances made on the knowledge of cancer etiology and the significant breakthroughs in terms of treatment, complete remission is obtained in only around half of cancer patients. In fact, therapies that appear successful for some cancers are totally unfruitful for others, and some cancer types still remain incurables. In order to develop new therapies suitable to these tenacious cancers, we need to renew our view on cancer and to revise some old paradigms and “false friends” that can hide unexpected new therapeutic targets. A good example of these paradigms is the role of the cell stress response in tumor progression. Indeed, a number of studies has been devoted to the pivotal tumor suppressor function of some players of this response, of which the p53 protein is the best example. Nevertheless, during tumor progression and metastasis, the cancer cell faces many stresses imposed by tumor microenvironment and its survival will be conditioned by an efficient cell stress response. This review is consecrated to the role played by a pivotal actor of the cell stress response, the p8 protein, during carcinogenesis. We will recapitulate the data available on its different cell functions and the assets p8 confer to the cancer cell in terms of growth, drugs resistance and metastasis formations.