Diagnostic biochimique et moléculaire de l’hyperoxalurie primaire de type 1 : étude tunisienne à propos de 15 cas

RésuméIntroductionL’hyperoxalurie primaire de type 1 (HP1) est la forme la plus fréquente et la plus sévère des hyperoxaluries primaires. Elle est liée à un déficit enzymatique en l’alanine glyoxylate aminotransférase (AGT). Il s’agit d’une maladie héréditaire autosomique récessive. Rare en Europe, elle est responsable de 13 % des insuffisances rénales terminales chez l’enfant en Tunisie.ButLe but de ce travail est d’évaluer les examens biologiques et moléculaires aidant au diagnostic précoce et au suivi des malades atteints d’HP1 et de tester leur sensibilité à la pyridoxine.Patients et méthodesIl s’agit d’une étude prospective réalisée chez 15 enfants présentant une hyperoxalurie (oxalurie supérieure ou égale à 500 μmol/l) et une fonction rénale normale. Tous les malades ont bénéficié d’une étude biochimique de la cristallurie, des dosages de l’oxalate et du glycolate–glycérate urinaires. Une étude moléculaire basée sur la recherche de la mutation T853C (Ile244Thr) dite « maghrébine » a été faite par séquençage direct de l’exon 7 du gène AGXT. La sensibilité à la pyridoxine a été testée chez 13 patients.RésultatsL’oxalurie de concentration était supérieure ou égale à 1000 μmol/l dans neuf cas (60 %) et comprise entre 600 et 1000 μmol/l dans les cas restants. L’oxalurie de débit était significativement élevée quelle que soit la tranche d’âge. La glycolaturie était élevée chez huit malades (57 %). Dans 61,5 % des cas, l’espèce cristalline la plus fréquente était la whewellite (C1). La mutation recherchée a été identifiée à l’état hétérozygote chez neuf malades avec une fréquence allélique de 25 %. La sensibilité à la pyridoxine a été objectivée chez les 13 cas testés.ConclusionL’HP1 a la particularité d’être fréquente dans notre pays d’où la nécessité de faire son diagnostic précocement. L’utilisation d’outils biochimiques simples tels que l’étude de la cristallurie, l’analyse morphologique des calculs et le dosage de l’oxalurie permettent rapidement d’orienter le diagnostic vers une HP1 qui sera confirmée par la détermination de la glycolaturie. Le recours à la biologie moléculaire est surtout utilisé pour les formes atypiques.

BackgroundThe primary type 1 hyperoxaluria (HP1) is the most frequent and severe form of the primary hyperoxaluriae. It is related to an enzymatic deficit in alanine glyoxylate aminotransferase (AGT). It is a recessive autosomic disease. Rare in Europe, it is responsible for 13% of the end stage renal failure in the Tunisian child.AimThe aim of this work is to evaluate the biological and molecular examinations contributing with the early diagnosis and the follow-up of the HP1 patients and to test their response to pyridoxin.Patients and methodsA prospective study of 15 children who have oxaluria lower than 500 μmol/l and normal renal function is carried out. The cristalluria study, oxaluria and the glycolate–glycerate urinary ratio were carried out on all the patients. The so-called mutation maghrebean T853 (Ile244 Thr) was detected by direct sequencing of the exon 7 gene AGXT. The response to pyridoxin was tested among 13 patients.ResultsThe oxaluria concentration was greater or equal to 1000 μmol/l in nine cases (60%) and ranging between 600 and 1000 μmol/l in the remaining cases. The oxaluria flow was significantly high depending on the age. The glycolaturia was high among eight patients (57%). In 61,5% of the cases, the most frequent crystalline species was whewellite (C1). The “maghrebin” mutation was identified in nine patients at the heterozygous state, showing 25% allelic frequency. The response to pyridoxin was observed in the 13 tested cases.ConclusionThe HP1 is frequent in our country from where the need for an early diagnosis. The use of simple biochemical tools such as the study of the cristalluria, the morphological analysis of stones and the oxaluria allow to direct the diagnosis towards a HP1, confirmed by the glycolaturia determination. The molecular biology is required in the atypical forms.