Urothelial carcinoma associated with Balkan endemic nephropathy. A worldwide disease

Balkan endemic nephropathy (BEN), a familial chronic tubulo-interstitial disease with a slow progression to terminal renal failure, affects people living in the alluvial plains along the tributaries of the Danube River. One of its most peculiar characteristics is a strong association with upper urothelial cancer. An increased incidence of upper urinary tract (UUT) transitional cell cancer (TCC) was discovered among the inhabitants of endemic settlements and in families affected by BEN. In areas where BEN is endemic, the incidence of upper tract TCC is significantly higher, even 100 times, than in non-endemic regions. A high incidence of urothelial cancer in end-stage BEN patients strongly suggests preventive nephro-ureterectomy in all end-stage patients with BEN treated with either transplantation or dialysis. Better understanding of the molecular mechanisms involved in carcinogenesis and tumor progression, has provided a large number of molecular markers of TCC, with a potential diagnostic and prognostic value. Markers that distinguish among TCC, normal urothelium, and benign urothelial conditions are potentially diagnostic, prognostic, and therapeutic targets. The geographic correlation and presence of AA-DNA adducts in both BEN and associated urothelial cancer, support the speculation that these diseases share a common etiology. Dietary exposure to AA is a significant risk factor for BEN and its attendant transitional cell cancer. These are cases of well-known AA induced urothelial carcinoma, and could be detected worldwide. The presence of more than one risk factors is possible and it is important to test etiological hypotheses in different endemic foci, preferably as a multicentric research.

RésuméLa néphropathie balkanique endémique (NBE) est une maladie tubulointerstitielle chronique et familiale qui évolue lentement vers une insuffisance rénale terminale chez des habitants des plaines alluviales des affluents du Danube. Une des caractéristiques spécifiques est l’association privilégiée avec le cancer urothélial haut. L’incidence de carcinomes à cellules transitionnelles (CCT) des voies urinaires hautes est augmentée chez les habitants des zones endémiques et chez les membres de familles atteintes de NBE. Dans les zones endémiques, l’incidence de CCT des voies hautes est augmentée de façon significative, multipliée par un facteur de 100 par rapport aux zones non endémiques. En raison de l’augmentation importante du risque de cancer urothélial, une néphro-urétérectomie préventive est indiquée en cas d’insuffisance rénale terminale chez un sujet atteint de NBE traité par transplantation ou par dialyse. Grâce à une meilleure compréhension des mécanismes moléculaires de la carcinogénèse et de la croissance tumorale, nous avons un nombre important de marqueurs de CCT ayant une valeur diagnostique et pronostique potentielle. Les marqueurs permettant une distinction entre le CCT, les conditions urothéliales normales et bénignes sont des cibles potentielles diagnostiques, pronostiques et thérapeutiques. La corrélation géographique et la présence d’adducts AA-ADN à la fois dans la NBE et le cancer urothélial associé sont en faveur d’une étiologie commune. Une exposition alimentaire aux AA est un facteur de risque significatif pour le NBE et le carcinome à cellules transitionnelles associé. Des cas de carcinome urothélial induit sont bien connus, autorisant un dépistage mondial. L’existence d’un ou plusieurs facteurs de risque est possible. Il est important de tester des hypothèses étiologiques en zones endémiques différentes, de préférence dans le cadre d’une recherche multicentrique.