Génétique des cardiomyopathies héréditaires

RésuméLes cardiomyopathies héréditaires sont des atteintes primitives dans lesquelles le muscle cardiaque est structurellement et fonctionnellement anormal en l’absence de toute autre cause de cardiomyopathie. Elles sont réparties en quatre groupes phénotypiques : les cardiomyopathies hypertrophiques, les cardiomyopathies dilatées, les cardiomyopathies restrictives et les cardiomyopathies arythmogènes du ventricule droit. Les cardiomyopathies hypertrophiques ont été les premières à bénéficier des analyses moléculaires (1990 à 1996) qui se sont étendues les années suivantes aux phénotypes dilatés et restrictifs. Les cardiomyopathies arythmogènes du ventricule droit sont les plus récentes à bénéficier d’un diagnostic génétique moléculaire puisque les gènes impliqués n’ont été identifiés que relativement récemment (2002 à 2006). L’approche moléculaire de ces pathologies s’est donc développée depuis près d’une vingtaine d’années et, bien que toujours complexe, se trouve désormais accessible en pratique hospitalière spécialisée. Les objectifs de ces analyses sont, d’une part, de confirmer un diagnostic clinique difficile et, d’autre part, de réaliser, une fois la mutation identifiée, les diagnostics présymptomatiques et prédictifs dans les familles. Cela permet une prise en charge adaptée des patients à risque, et une réponse éventuelle à une demande de diagnostic prénatal dans des formes particulièrement graves. Ces analyses sont réalisées dans le cadre d’un conseil génétique et les patients font l’objet d’une prise en charge multidisciplinaire dans des centres de référence et de compétences.

Hereditary cardiomyopathy is a primitive disorder in which the heart muscle is structurally and functionally abnormal in the absence of any other cause of cardiomyopathy. They are separated into four phenotypic groups, hypertrophic cardiomyopathy, dilated cardiomyopathy, restrictive cardiomyopathy and arrhythmogenic cardiomyopathy of the right ventricle. Hypertrophic cardiomyopathy was the first identified at the molecular level and then the first to benefit of molecular testing. The molecular analyses were then extended the following years to the dilated cardiomyopathy and restrictive cardiomyopathy. The arythmogenic right ventricular cardiomyopathy was the latest to be analyzed at the molecular level because the identification of genes involved in that phenotype was published only in 2002 to 2006. The genetics analysis of these diseases has developed over the past decade and, although still complex, is now available in current hospital practice. The objectives of these tests are to confirm a diagnosis difficult to achieve by classic clinical approach and to perform predictive and presymptomatic diagnosis in families when the mutation was identified. This allows for appropriate care of patients at risk, and may respond to a request for prenatal diagnosis in particularly serious forms. These tests are framed in the context of genetic counselling consultation and patients are the subjects of a multidisciplinary care in reference centres.