Détection par génotypage de la résistance des virus herpes simplex à l'aciclovir

RésuméL'émergence de virus herpes simplex (HSV) résistant à l'aciclovir (ACV) constitue un risque majeur chez les patients immunodéprimés. La résistance à l'ACV repose sur la survenue de mutations localisées sur l'un des deux gènes impliqués dans le mécanisme d'action de l'antiviral, celui de la thymidine kinase (TK, impliquée dans 95 % des cas de résistance) et celui de l'ADN-polymérase. Les mutations localisées sur le gène de la TK correspondent, dans 50 % des cas, à une délétion ou une insertion le plus souvent survenant sur des homopolymères de G ou C considérés comme des points chauds de mutations. La moitié des autres cas est représentée par des substitutions d'un ou plusieurs acides aminés. L'étude de souches sensibles a révélé un polymorphisme important du gène de la TK, plusieurs mutations n'ayant aucune incidence dans l'acquisition de la résistance. Actuellement, la détection de la résistance s'appuie sur des tests phénotypiques qui requièrent l'isolement préalable du virus et les résultats ne peuvent être rendus avant sept à dix jours. Le génotypage appliqué à la détection de la résistance directement à partir des produits pathologiques pourrait permettre le diagnostic des cas de résistance plus rapidement, afin d'avoir recours dans les plus brefs délais à un traitement adapté par l'utilisation de foscarnet ou de cidofovir.

Herpes simplex virus resistant to acyclovir (ACV) is a major concern among immunocompromised patients. ACV resistance might be due to mutations located in one of the two genes involved in ACV mechanism of action, the thymidine kinase gene (TK, involved in 95% of the cases) and the DNA polymerase gene. TK gene mutations consist, in half of the cases, in nucleotide insertion or deletion, occuring most of the time in G or C homopolymers considered as hot spots. Half of the other cases involves nucleotide substitutions leading to amino acids substitutions. Studies of sensitive strains revealed a high degree of TK polymorphism, many mutations being not implied in ACV resistance. At the present time, resistance detection can be performed by phenotypic tests that require virus culture and results cannot be given to the physician before 7 to 10 days. Genotyping diagnosis performed directly from clinical samples would allow to detect resistance more rapidly, in order to switch quickly to an appropriate treatment by foscarnet or cidofovir.