Pharmacocinétique du linézolide chez des patients souffrant de brûlures sévères

RésuméLe but de cette étude multicentrique, prospective et ouverte, était d’étudier la pharmacocinétique du linézolide chez des patients brûlés sur plus de 20 % de leur surface corporelle, et de la comparer avec celle observée chez des volontaires sains appariés en termes d’âge, de poids et de sexe. Après injection intraveineuse unique 600 mg de linézolide, des prélèvements multiples, veineux et urinaires, ont été réalisés, pour y mesurer, par HPLC, les concentrations de linézolide. Les paramètres pharmacocinétiques du linézolide ont ensuite été étudiés en utilisant un modèle non compartimental. La concentration maximale et le volume de distribution étaient équivalents dans les deux groupes. Les clairances étaient augmentées chez les brûlés, alors que la demi-vie d’élimination était diminuée chez ces patients, conduisant à une diminution de près de la moitié de l’aire sous la courbe (98,1 mg heure par litre) chez les volontaires, 42,5 mg heure par litre chez les brûlés. L’augmentation de clairance totale observée chez les brûlés était due à l’augmentation de la clairance extrarénale (323 ± 191 versus 80,4 ± 27,5 mL min−1), les clairances rénales étant comparables. Ces résultats montrent que la pharmacocinétique du linézolide est différente chez les brûlés et que l’utilisation des posologies préconisées par les résumés des caractéristiques du produit risquent de conduire à des concentrations subinhibitrices, ce qui nécessite de modifier les posologies de linézolide chez les brûlés.

The aims of this multicentre open-label study was to evaluate the pharmacokinetics of linezolid in patients with burn injury above 20 % BSA and to compare them with healthy volunteers, matched in age, sex and weight. After a single 600 mg IV dose of linezolid, multiple blood and urine samples were taken from subjects, in order to determine linezolid concentrations, using a HPLC assay. Cmax and volume of distribution at steady state were not different between the two groups. Values describing clearance were altered in burns, leading to a reduction by half in AUC in these patients (42,5 versus 98,1 mg h L−1). The enhancement of clearance was due to which of non renal clearance (323 ± 191 versus 80,4 ± 27,5 mL min−1). We conclude that pharmacokinetics of linezolid are altered in burn patients, in a magnitude sufficient that linezolid concentration may be subtherapeutic in some patients and we suggest that the dosage interval may need to be decreased in this patient population.