Intérêts des inhibiteurs de la neuraminidase dans la prise en charge des infections dues aux virus influenza

RésuméL’oseltamivir et le zanamivir sont deux inhibiteurs de la neuraminidase (INA) actifs sur les virus influenza A et B. Ce sont des analogues qui ont été développés à partir de la structure de l’acide sialique, substrat naturel de la neuraminidase (NA). Il existe des résistances aux INA, principalement liées à des mutations survenant sur le gène codant la NA. Ces antiviraux étaient encore peu utilisés dans la grippe saisonnière même s’ils permettent de diminuer la durée du syndrome grippal d’environ un jour s’ils sont administrés dans les 48 heures qui suivent le début des signes cliniques. Utilisés en prophylaxie postexposition, ils présentent également un effet protecteur significatif. Des résistances à l’oseltamivir pouvaient être détectées mais sont restées très rares jusqu’à l’émergence naturelle d’un variant A(H1N1) saisonnier résistant au cours de l’hiver 2007–2008. Dans le cas de grippes sévères, en particulier lors d’infections par le virus A(H5N1), un traitement précoce par l’oseltamivir a été associé à une meilleure survie. Enfin, dans le contexte de la grippe pandémique A(H1N1)2009, l’utilisation des INA a très largement augmenté en prophylaxie et en curatif pour le traitement des formes sévères, mais aussi pour le traitement des formes classiques. Cette utilisation massive induit un risque d’augmentation de la survenue de virus résistants qui jusque-là, reste un phénomène isolé devant être étroitement surveillé.

Oseltamivir and zanamivir are two neuraminidase inhibitors (NAIs) active on A and B influenza viruses. These analogues have been developed from the structure of sialic acid, the neuraminidase (NA) substrate. Resistance to NAIs have been detected. They are mainly associated to mutations located on the NA gene. The use of these antiviral drugs remains low in the context of seasonal flu, even the duration of symptoms can be reduced of one day if an antiviral treatment is started within 48 hours after disease onset. NAIs also present a significant effect when used in postexposition prophylaxis. Resistance, mainly to oseltamivir, have been detected but remained rare until the spontaneous emergence in 2007–2008 winter of a seasonal A(H1N1) variant resistant to this drug. NAIs are also interesting for the treatment of severe flu infections, specially those associated to A(H5N1). Finally, because of the pandemic A(H1N1)2009 virus, NAIs use has largely increased for prophylactic and therapeutic treatment of severe and non severe infections. This large use may be associated to an increased risk of selection of resistant viruses. Up to now, this phenomenon remains fortunately limited but has to be closely monitored.