Biochemotherapy with standard chemotherapies plus the pineal hormone melatonin in the treatment of advanced solid neoplasms

It is known since many years that the pineal hormone melatonin (MLT) may play anticancer activity through several mechanisms, including antiproliferative and immunostimulating effects. Moreover, it exerts an important antioxidant action. Therefore, MLT could be useful in the treatment of human neoplasms, either alone or in association with chemotherapy. The present study was performed to evaluate the influence of a concomitant MLT administration on efficacy and toxicity of several chemotherapeutic combinations in metastatic solid tumor patients, suffering from non-small cell lung cancer (NSCLC) or gastrointestinal tumors. The study included 370 patients who were randomized to receive chemotherapy alone or chemotherapy plus MLT (20 mg/day orally in the evening every day). NSCLC patients received cisplatin (CDDP) plus etoposide or CDDP plus gemcitabine. Colorectal cancer patients were treated with oxaliplatin plus 5-fluorouracil (5-FU), or weekly CPT-11 or 5-FU and folates (FA). Finally, gastric cancer patients received CDDP, epirubicin, 5-FU and FA or weekly 5-FU plus FA. The overall tumor regression rate achieved in patients concomitantly treated with MLT was significantly higher than that found in those treated with chemotherapy alone. Moreover, the 2-year survival rate was significantly higher in patients concomitantly treated with MLT. These results confirm in human the anticancer therapeutic properties of the pineal hormone MLT, which may enhance the efficacy of the standard anticancer chemotherapies.

RésuméDepuis plusieurs années, l'hormone pinéale mélatonine (MLT) est connue pour son activité antitumorale, via plusieurs mécanismes dont des effets antiprolifératifs et immunostimulants. De surcroît, cette hormone exerce une importante action antioxydante. C'est pourquoi la MLT pourrait être indiquée dans le traitement de la néoplasie humaine, soit seule, soit en association avec la chimiothérapie. La présente étude était réalisée pour évaluer l'influence d'une administration concomitante de MLT sur l'efficacité et la toxicité de plusieurs combinaisons chimiothérapeutiques chez des patients présentant des tumeurs solides métastatiques : des tumeurs bronchiques non à petites cellules (NSCLC) ou des cancers gastro-intestinaux. Trois cent soixante-dix patients inclus dans cette étude étaient randomisés pour recevoir soit une chimiothérapie seule, soit une chimiothérapie associée à de la MLT (20 mg/jour per os, le soir). Les patients avec un NSCLC recevaient du cisplatine (CDDP) plus de l'étoposide ou bien du CDDP plus de la gemcitabine. Pour les cancers colorectaux, les patients étaient traités à l'aide d'oxaliplatine plus du 5-fluorouracile (5-FU), ou de manière hebdomadaire du CPT-11 ou du 5-FU et de l'acide folinique (FA). Enfin, les patients avec un cancer gastrique recevaient du CDDP, de l'épirubicine, du 5-FU + FA, ou hebdomadairement du 5-FU + FA. Le taux de régression tumorale global obtenu chez les patients traités concomitamment avec la MLT était significativement supérieur à celui observé chez les patients traités par chimiothérapie seule. De plus, le taux de survie à deux ans était significativement plus élevé en cas de traitement associant chimiothérapie et MLT. Ces résultats confirment, chez l'homme, les propriétés thérapeutiques antitumorales de l'hormone pinéale MLT, en amplifiant l'efficacité des chimiothérapies standard contre le cancer.