Tumor de Wilms con diferenciación muscular. Histología, inmunofenotipo y análisis molecular de tres casos

ResumenEl nefroblastoma o tumor de Wilms (WT) es una neoplasia de origen embrionario de histología trifásica que simula estadios diferentes de la nefrogénesis, y está constituido tanto por células blastemales indiferenciadas como por células epiteliales y estromales bien diferenciadas. El predominio de uno de sus componentes en más de dos terceras partes permite clasificar al WT en blastemal, epitelial, estromal o mixto cuando no hay predominio de uno de ellos. Los tumores con predominio de elementos estromales con un 30% o más de diferenciación muscular se reconocen como de variante rabdomioblástica o con diferenciación muscular. El presente trabajo comunica los hallazgos histológicos, inmunohistoquímicos y moleculares de tres casos de nefroblastoma con diferenciación muscular en niños menores de 5 años. La inmunotinción se realizó seleccionando bloques de tejido con representación de todos los componentes tumorales. Dos de los tres tumores presentaron masas sólidas y uno fue poliquístico. En todos se observó franco predominio estromal con expresión variable del componente blastemal y de rabdomiogénesis. El blastema demostró positividad para marcadores mesenquimales y epiteliales identificando el componente germinal a partir del cual se diferencian los otros dos. La expresión citoplásmica de la β-catenina se correlacionó con la ausencia de mutación en el gen WT1, que se manifiesta habitualmente por una positividad nuclear para este anticuerpo. Además, no se encontraron mutaciones de los genes E-cadherina, β-catenina y APC, lo cual sugiere la existencia de mecanismos alternativos de activación de la vía Wnt.

Wilms’ tumour (WT), or nephroblastoma, is a neoplasm of embryonic origin with a triphasic histology reproducing the different stages of nephrogenesis. The tumour reveals an undifferentiated blastemal component associated with a well-differentiated epithelial and stromal counterpart. The predominance of any one of these elements in more than two thirds of the tumour allows the subclassification of WT into blastemal, epithelial, stromal or mixed variants. WTs with a high proportion of stromal component and rhabdomyogenesis are recognized as rhabdomyoblastic variants. The present study describes the histopathological, immunohistochemical and molecular characteristics of three WTs with myogenic differentiation in children under 5 years of age. The immunohistochemical study was performed on paraffin block sections containing all three tumour components (epithelial, blastemal and stromal). A solid tumour mass was observed in two cases and polycystic formation in the other. The stromal component predominated in all cases with variable expression of blastemal and rhabdomyoblastic elements. The blastemal component revealed mesenchymal and epithelial immunoexpression, suggesting that blastemal elements are probably the origin of the mesenchymal and epithelial components in WT. β-catenin cytoplasmic immunoexpression correlated with the absence of WT1 gene mutation in all cases, as would be expected given that WT1 mutation is typically associated with β-catenin nuclear immunoexpression. Molecular biology failed to detect E-cadherin; β-catenin or APC gene mutation in all three cases, suggesting an alternative mechanism for Wnt pathway activation.