Signes néonatals des maladies héréditaires du métabolisme

RésuméLes maladies héréditaires du métabolisme (MHM) d’expression néonatale regroupent diverses anomalies qui affectent de nombreuses voies métaboliques. Elles sont la conséquence du déficit génétique d’une enzyme ou d’un transporteur et sont habituellement classées en fonction de leurs mécanismes physiopathologiques. Ainsi, on différencie les MHM par accumulation d’un métabolite toxique (aminoacidopathies, acidémies organiques, déficit du cycle de l’urée et les intolérances aux sucres), les anomalies du métabolisme intermédiaire responsables d’un défaut de production d’énergie par déficit hépatique, musculaire, cardiaque ou cérébral (déficit de la β-oxydation des acides gras, acidose lactique congénitale…) et les anomalies du métabolisme des molécules complexes (maladies lysosomales, péroxysomales…). Le contraste entre la diversité de ces maladies et la rareté de chacune d’entre elles rend difficile l’acquisition d’une expérience importante dans leur prise en charge. Toutefois, leur expression clinique est relativement homogène en période néonatale et elles doivent être systématiquement évoquées devant toute situation de détresse néonatale qui ne fait pas rapidement la preuve de son origine. La priorité doit être de reconnaître une maladie traitable pour commencer sans délai les premières mesures thérapeutiques. Les démarches diagnostique et thérapeutique doivent être intimement liées pour éviter tout retard dans la prise en charge. Le néonatologue doit donc connaître les situations d’alerte devant faire suspecter une MHM de révélation néonatale. Dans ces situations, la réalisation de quelques examens biologiques simples permet de guider l’enquête étiologique et d’instaurer sans attendre un traitement adapté.

SummaryInborn metabolic diseases (IMDs) that can start in the neonatal period include various defects in numerous metabolic pathways. Such diseases are due to the genetic deficiency of an enzyme or a transporter. From a physiopathological point of view, the metabolic disorders can be divided into 3 diagnostically useful groups of diseases. The first group is due to the accumulation of endogenous toxic metabolites and includes inborn errors of amino acid metabolism, organic acidemias, urea cycle disorders, and sugar intolerances. The second one includes IMDs of intermediary metabolism causing a disturbance in energy production or utilization resulting from a defect in the liver, the muscles, the myocardium, or the brain (fatty acid oxidation defects, congenital lactic acidosis, etc.). The third group includes diseases that disturb the synthesis or the catabolism of complex molecules (lysosomal or peroxisomal disorders, etc.). IMDs are individually rare, but collectively numerous. Therefore, it is difficult to acquire extensive experience in the management of these diseases. However, the neonate has a limited repertoire of responses to severe illness and, at first, presents with nonspecific symptoms that could be easily attributed to infection or some other common cause. An IMD must be suspected in all situations of neonatal distress for which there is no apparent reason and that does not respond to symptomatic therapy. The priority is given to IMDs that are amenable to treatment, and emergency management has to be scheduled as soon as the diagnosis is suspected, even if the precise diagnosis is still unknown. In fact, emergency treatment must be undertaken in parallel with metabolic investigations, to prevent any delay in the management of the disease. The neonatologist must be able to recognize the neonatal distresses that suggest the possibility of an IMD. In such situations, an adequate diagnostic approach can be based on the proper use of only a few screening tests, which will also be useful to schedule adequate emergency treatment.