L’anémie de Fanconi en 2012 : diagnostic, suivi pédiatrique, traitement

RésuméLa maladie de Fanconi (AF) est une maladie génétique rare à transmission autosomique récessive. Elle est marquée par une hétérogénéité phénotypique reflétant en partie son hétérogénéité génétique. Certains symptômes et notamment la triade classique petite taille, syndrome malformatif – varié et parfois discret – et insuffisance médullaire d’apparition précoce doivent faire évoquer le diagnostic. Les principales malformations concernent les extrémités, le rachis, la peau, les reins, les voies urinaires et la sphère oto-rhino-laryngologique. Les avancées en biologie moléculaire ont permis l’identification de 15 gènes en cause, essentiellement portés par des autosomes et dont la mutation est responsable d’anomalies dans la réparation de l’acide désoxyribonucléique et d’une instabilité chromosomique, expliquant l’atteinte hématologique et le risque néoplasique accru. Le diagnostic se fait grâce aux outils de cytogénétique complétés par une étude moléculaire. La prise en charge du patient est pluridisciplinaire, avec une surveillance clinique et biologique régulière et fréquente. L’information et l’éducation du patient sont au premier plan de cette prise en charge. L’hypoplasie médullaire qui se développe dans les premières années de la vie doit faire l’objet d’un suivi hématologique et conduit éventuellement à la réalisation d’une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques, grevée d’une lourde morbi-mortalité, mais seul traitement curatif de cette affection. La prise en charge extra-hématologique associe le dépistage des malformations et déficits d’organes à une surveillance de l’apparition de lésions précancéreuses ou tumorales.

SummaryFanconi anemia (FA) is a rare genetic disease, transmitted in an autosomal recessive mode. The clinical phenotype is very broad and heterogeneous, related to the wide range of genes involved in this pathology. The classical triad of short height, physical abnormalities, and bone marrow failure is suggestive. The main physical abnormalities found involve the limbs, spinal column, skin, kidneys and urinary tract, and the ORL zone. Recent progress in molecular biology has identified 15 genes whose mutation causes FA chromosomal instability. FA is diagnosed by cytogenetic examination, then specified by molecular analysis. As FA patients may present multiorgan abnormalities and a high risk for neoplasia development, their medical follow-up has to be multidisciplinary and prolonged throughout life. The main challenges of the follow-up are patient information and education. Bone marrow failure, appearing during the first decade, requires close hematological monitoring and for severe cases requires hematopoietic stem cell transplantation, major and specific care with frequent serious complications and high mortality, but this is the only curative treatment in FA. Extrahematological care consists in screening for organ abnormalities and defects as well as monitoring precancerous lesions and tumors.