Épidémiologie et physiopathologie de la rétinopathie du prématuré

SummaryRetinopathy of prematurity (ROP) is a major cause of visual impairment in premature infants. It is characterized by an arrest in normal retinal vascular development associated with microvascular degeneration, followed by an abnormal hypoxiainduced neovascularization. Recent studies point out that ROP is a multifactorial disease, implicating both oxygen-dependent and oxygen-independent mechanisms. Oxygen-dependent factors leading to microvascular degeneration include generation of reactive oxygen species and suppression of specific oxygen-regulated vascular survival factors, such as vascular endothelial growth factor (VEGF) and erythropoietin. The other major mechanism for the initial capillary loss is oxygen-independent and implicates a deficit in growth factor IGF-1/IGFBP3. The proliferative, second phase of ROP is triggered by increases in vascular growth factors concentrations, in an attempt to compensate for the hypoxic retina. Novel signaling pathways for vascular repair, implicating both metabolite signaling and inflammatory lipids signaling, represent new therapeutic avenues for ROP

RésuméLa rétinopathie du prématuré est responsable de la majorité des séquelles visuelles chez les anciens prématurés. Elle se développe en deux phases. La première est caractérisée par un arrêt du développement capillaire rétinien et une dégénérescence microvasculaire. La deuxième phase est caractérisée par la prolifération anarchique et excessive de néovaisseaux au niveau des zones avasculaires devenues ischémiques, pouvant se compliquer d’hémorragies et de décollement de rétine. La cascade à l’origine de la dégénérescence micro-vasculaire rétinienne initiale résulte à la fois de facteurs oxygéno-dépendants et de facteurs indépendants de l’oxygène. Les mécanismes oxygéno-dépendants comprennent les lésions induites par le stress oxydant et nitro-oxydant, et la suppression, via le facteur de transcription régulé par l’oxygène HIF-1α, de facteurs de croissance vasculaire comme le VEGF et l’érythropoïétine. Les facteurs indépendants de l’oxygène sont liés à la croissance et sont principalement dus à un déficit en hormones de croissance comme l’IGF-1. L’apparition des néovascularisations de la 2e phase de la maladie résulte d’une surexpression des facteurs de croissance vasculaire, mécanisme visant à compenser l’hypoxie rétinienne induite par la perte vasculaire initiale. Des mécanismes de réparation vasculaire nouveaux, impliquant une signalisation par les métabolites du cycle de Krebs d’une part, et une signalisation par les acides gras insaturés de la série ω-3 d’autre part, ouvrent de nouvelles perspectives thérapeutiques