Développement pulmonaire et cellules souches mésenchymateuses

RésuméMalgré les progrès réalisés dans la prise en charge périnatale et la survie des prématurés, la dysplasie broncho-pulmonaire (DBP) demeure la principale complication des prématurissimes nés avant 28 semaines d’aménorrhées (SA). La DBP est une maladie multifactorielle, caractérisée par un arrêt du développement alvéolaire. La faible efficacité des approches préventives et curatives actuelles de la DBP, ainsi que l’aspect multifactoriel de cette maladie, souligne la nécessité d’une recherche vers de nouvelles thérapeutiques globales. Parmi les nombreuses cellules candidates à une thérapie cellulaire globale, les cellules souches (ou stromales) mésenchymateuses (CSM) possèdent des propriétés immunomodulatrices et régénératrices d’organes particulièrement intéressantes. Après la démonstration de leur effet bénéfique dans des maladies neuro-dégénératives, cardiovasculaires et sur des modèles adultes de lésion pulmonaire, nos récents travaux (associés à d’autres) ont prouvé leur potentiel thérapeutique dans des modèles de DBP induite par l’oxygène. Cette revue résume les connaissances actuelles sur les caractéristiques, les propriétés thérapeutiques et les mécanismes d’action des CSM en soulignant le mode paracrine de leur action bénéfique. Les perspectives thérapeutiques concernant la DBP sont ensuite abordées.

SummaryThe survival of extremely premature newborns has increased because of improvements in perinatal care. These infants however, are at high risk for chronic lung disease of prematurity or bronchopulmonary dysplasia (BPD). BPD, the most common complication in infants born before 28 weeks of gestation, is a multifactorial disease characterized by an arrest in alveolar development. Current preventive and curative therapies show limited efficacy. Cell-based therapies hold tremendous promise in regenerative medicine. Recent evidence suggests the therapeutic benefit of mesenchymal stem (or stromal) cells (MSC) in various diseases, including among others neurodegenerative, cardiovascular and respiratory disorders. Moreover, in an oxygen-induced BPD model, we and others recently demonstrated that bone marrow (BM) derived-MSCs efficiently prevent the arrest in lung development. In this review, we summarize the current knowledge regarding the therapeutic properties and mechanisms of action, specifically paracrine, of MSCs.