Variabilité clinique et conduite diagnostique des cytopathies mitochondriales : à propos d’une série de 18 cas pédiatriques

RésuméObjectifsLes déficits de la chaîne respiratoire mitochondriale sont connus pour leur grande variabilité phénotypique. Leur prévalence est probablement sous-estimée en raison de la difficulté à porter le diagnostic. Nous rapportons les données cliniques de notre série de cytopathies mitochondriales en fonction de l’âge de début des symptômes et l’intérêt des biopsies tissulaires, en particulier hépatique, dans l’aide au diagnostic des cytopathies mitochondriales.MéthodesNotre série est constituée de 18 cas pédiatriques de déficit de la chaîne respiratoire diagnostiqués au CHU de Tours au cours des 10 dernières années et caractérisés au plan clinique et paraclinique.RésultatsTrois profils cliniques se distinguent en fonction de l’âge de survenue des premiers symptômes : néonatal pour 4 cas, entre 1 mois et 2 ans pour 10 cas ou après 10 ans pour 4 cas. En revanche, aucun signe clinique n’apparaît spécifique d’un âge donné. La 2nde donnée importante concerne les explorations paracliniques : l’étude de la chaîne respiratoire sur biopsie hépatique s’avère très informative pour 100 % de nos patients, quels que soient leur âge ou leurs phénotypes, même en présence d’une symptomatologie purement neurologique où la biopsie musculaire demeure parfois non contributive.CommentairesCes explorations biochimiques permettent de conforter le diagnostic de cytopathie mitochondriale en vue d’une étude moléculaire qui reste néanmoins souvent infructueuse aujourd’hui. Ces investigations devraient bénéficier, à l’avenir, de l’apport des nouvelles techniques de criblage moléculaire basées sur l’utilisation des puces à ADN pour préciser les mutations responsables de ces affections graves et relativement fréquentes.

SummaryObjectivesMitochondrial respiratory chain deficiencies are known for their high clinical variability. Difficult to diagnose, the prevalence of these diseases is probably underestimated.MethodsWe report 18 children diagnosed with respiratory chain deficiency at the Tours University Hospital over the past 10 years.ResultsThree clinical profiles can be distinguished depending on the age at onset of the first symptoms: the neonatal period (4 cases), between 1 month and 2 years of age (10 cases), and after 10 years (4 cases). However, no clinical feature appears specific of any age group. In contrast, respiratory chain analysis on liver biopsy was very informative for all our patients at any age and with any clinical presentation, even with predominant neurological symptoms.ConclusionsThese biochemical analyses support the diagnosis of mitochondrial disorders in view of molecular analysis, which nevertheless frequently remains inconclusive. These investigations should benefit from the new molecular screening technologies based on DNA chips that can identify the genomic mutations responsible for these severe and relatively frequent diseases.