De l’Ipex à foxp3 : une nouvelle contribution de la pédiatrie à la compréhension du système immunitaire

RésuméAu cours des dix dernières années, l’entéropathie auto-immune néonatale a pu être individualisée au sein des diarrhées graves rebelles du nourrisson dans un cadre nosologique dénommé syndrome d’immunodérégulation, polyendocrinopathies, entéropathie auto-immune, liées au chromosome X (Ipex). Par des études de liaison au sein de familles affectées, ce syndrome pédiatrique rare et au pronostic défavorable, a pu être rattaché dans la majorité des cas à la mutation d’un gène, foxp3. Une perte de fonctionnalité homozygote de ce gène entraîne la disparition d’une sous-population lymphocytaire de phénotype CD4+CD25+ ayant la capacité d’inhiber certaines réponses immunitaires. L’étude de ces lymphocytes T-régulateurs permet de mieux appréhender l’homéostasie du système immunitaire mais aussi la physiopathologie du syndrome Ipex, condition préalable indispensable avant tout traitement. La maîtrise ex vivo de ces lymphocytes permettrait d’envisager de multiples et prometteuses applications de thérapie cellulaire.

SummaryIn 10 years, the neonatal autoimmune enteropathy has been individualized from other causes of neonatal severe protracted diarrheas as a syndrome called Ipex for Immunodysregulation, Polyendocrinopathy, Enteropathy, X-linked. Thanks to linkage analyses in affected families, this rare paediatric syndrome with fatal outcome has been correlated to mutations of the foxp3 gene. Homozygous loss of function of foxp3 gene results in the absence of development of a crucial subpopulation of lymphocytes with CD4+CD25+ phenotype, called regulatory T-cells. The study of these lymphocytes allows a better understanding of the immune system homeostasis and of the physiopathology of Ipex syndrome, which is a prerequisite for treatment. Achieving ex vivo manipulation of such lymphocytes will end up on promising applications of cell therapy.