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4149848 Archives de Pédiatrie 2006 6 Pages PDF
Abstract

RésuméL'approche thérapeutique multidisciplinaire des cancers pédiatriques a permis d'énormes progrès dans leur prise en charge mais au prix de séquelles encore trop fréquentes et sévères. Une meilleure compréhension des anomalies de la cellule tumorale et du processus de transformation permet de décrire les protéines à activité tyrosine kinase (notamment les récepteurs des facteurs de croissance), comme une nouvelle cible pour le traitement du cancer. Cette revue présente 2 approches pour atteindre ces récepteurs à activité tyrosine kinase : d'une part, des anticorps qui reconnaissent le domaine extracellulaire, site de liaison au ligand, et d'autre part de petites molécules inhibitrices comme l'imatinib dirigées contre la tyrosine kinase intracellulaire du récepteur. Leurs développements cliniques et leurs applications actuelles dans le traitement des cancers de l'enfant sont abordés. Le domaine de la thérapie ciblée est en plein essor et de nouvelles perspectives sont explorées comme les associations des différentes modalités thérapeutiques et le ciblage du microenvironnement. Ces nouvelles approches thérapeutiques nécessitent la mise en œuvre d'essais cliniques adaptés incluant des marqueurs biologiques pertinents pour mettre en évidence un potentiel thérapeutique réel.

A multidisciplinary therapeutic approach has led to significant increase in survival of children with cancer, however often with a high rate of severe sequela. Better understanding in tumor cell biology and transformation process allowed to describe active tyrosine kinases (mainly growth factor receptors) as a new target for cancer treatment. This review presents 2 approaches to target receptor tyrosine kinase activity: on one hand, antibodies that target the extracellular domain, the natural ligand binding site, and on the other hand, small inhibiting molecules, such as imatinib, targeted against the activated intracellular receptor tyrosine kinase. We focus on their clinical development and current application in the treatment of childhood cancer. Targeted therapies are in full rise and new perspectives are explored, such as their association to other treatment modalities and the targeting of microenvironment. This new therapeutic approach necessitates well designed clinical trials that include relevant biomarkers to evaluate its real therapeutic potential.

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Health Sciences Medicine and Dentistry Perinatology, Pediatrics and Child Health
Authors
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