Aspects pédiatriques de la maladie de Fabry

RésuméLa maladie de Fabry est une sphingolipidose héréditaire transmise selon le mode semi-dominant lié au chromosome X. Elle se caractérise par une surcharge lipidique anormale due à un déficit en alphagalactosidase normalement présente dans les lysosomes, responsable de l'accumulation de glycosphingolipides non dégradés dans tous les tissus et notamment les larmes. Le diagnostic, ou sa confirmation, est grandement aidé par la simple observation ophtalmologique révélant une cornée verticillée chez les hommes atteints et les femmes conductrices. Des corps lamellaires caractéristiques peuvent être observés par l'étude en microscopie électronique d'une biopsie conjonctivale. Jusqu'à récemment, le traitement était limité à une prise en charge symptomatique de la douleur et des complications terminales de l'insuffisance rénale, cardiaque ou de l'atteinte cérébrale. Le regain d'intérêt que suscite actuellement la maladie de Fabry provient de la mise à disposition d'un traitement efficace sur les atteintes viscérales, et aussi sur certaines atteintes ophtalmologiques, fondé sur l'injection régulière de l'enzyme déficiente.

Fabry's disease is a rare X-linked inborn error of glycosphingolipid metabolism characterised by an abnormal lipid storage due to a defect of lysozomal alphagalactosidase. The consequence is a storage of glycosphingolipides in all tissues. This storage in vessels's endothelial cells is responsible, in males, for severe ischemic lesions leading to progressive kidney failure, cardiac and cerebral dysfunctions. Similarly, it involves ocular tissues, mainly the cornea, the conjunctiva and the lens. The corneal storage, known as cornea verticillata, is a clinical marker easy to recognize by slit lamp examination of the affected males and carrier females. The enzymatic activity of alphagalactosidase is reduced in tears. Characteristic lamellar bodies can be observed by electron microscopy study of a conjunctival biopsy. Until recently, treatment was limited to symptomatic management of pain, and end-stage complications of renal failure, cardiac or brain disease. Recent studies have demonstrated that enzyme replacement therapy by genetic engineering is now shown to be promising for affected patients.