Irathérapie génique anticancéreuse utilisant le NIS : une approche très prometteuse

RésuméLe symporteur Na/iode (NIS) est une protéine membranaire découverte récemment, reconnue pour être à l’origine d’accumulation d’iode dans la thyroïde, les glandes salivaires, l’estomac et la glande mammaire pendant la lactation. Si sa propriété intrinsèque a servi de base à l’imagerie nucléaire et à la radiothérapie métabolique des cancers différenciés de la thyroïde et de leurs métastases, le clonage de son gène fournit une puissante stratégie de thérapie génique cytoréductrice, basée sur le transfert ciblé de ce dernier dans tous les types de cellules cancéreuses. Son expression donne alors la capacité à ces cellules d’accumuler de l’iode ; l’objectif étant de pouvoir bénéficier des avantages de la radiothérapie à l’iode 131 (efficacité, effets secondaires réduits) et d’optimiser la prise en charge des cancers de la thyroïde. Cette approche offre une alternative thérapeutique intéressante pour les cancers non thyroïdiens, en particulier dans le cadre d’une approche multimodale. Les techniques et équipements, nécessaires aux premiers essais cliniques, sont déjà existants dans les départements de médecine nucléaire. Les perspectives d’application clinique exigent, toutefois, une meilleure connaissance de la régulation de l’expression et la fonctionnalité du NIS. Après une revue de la biologie du NIS, notre travail se propose de relater les résultats de différents essais qui ont établi les avantages de cette approche, ses limites et les perspectives de son amélioration.

The symporter Na/iodine (NIS) is a recently discovered membrane protein, recognized to be at the origin of accumulation of iodine in the thyroid, salivary glands, stomach and mammary glands during lactation. If its intrinsic property served as the basis for nuclear imaging and radiotherapy metabolic of differentiated thyroid cancers and their metastases, the cloning of its gene provides a powerful strategy for cytoreductive gene therapy, based on the targeted transfer of this last one in all types of cancer cells. Its expression gives the ability to these cells to accumulate iodine. The aim is to benefit from the advantages of radioiodine therapy (efficiency, reduced side effects) and to optimize the management of thyroid cancer. This approach offers an attractive therapeutic alternative for non-thyroidal cancers, especially in the context of a multimodal approach. Techniques and equipments necessary for the first clinical trials are already existing in the departments of nuclear medicine. The perspectives of clinical application, however, require a better knowledge of the regulation of expression and functionality of NIS. After a review of the biology of NIS, our work aims to recount the results of different tests that have demonstrated the benefits of this approach, its limitations and prospects for its improvement.