Utilización de la 11C-(+)-α-dihidrotetrabenazina para la evaluación de la inervación dopaminérgica en modelos animales de la enfermedad de Parkinson

ResumenObjetivoEste trabajo evalúa la idoneidad del radiotrazador 11C-(+)-α-dihidrotetrabenazina (11C-(+)DTBZ) para cuantificar mediante tomografía de emisión de positrons (PET) la inervación dopaminérgica en rata y mono, especies utilizadas como modelos animales en el estudio de la enfermedad de Parkinson.Material y métodosEn ratas se estudió una población control sana (n = 10) y el efecto del neurotóxico 6-hidroxidopamina (6-OHDA), además de realizarse estudios PET con 6-[(18)F]-fluoro-L-DOPA (18F-DOPA) y de autorradiografía digital cuantitativa. El estudio en Macaca fascicularis se realizó en animales control y tratados con el tóxico 1-metil-4-fenil- 1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP).ResultadosEn ambas especies se obtuvieron imágenes de gran calidad donde se observó una alta captación de 11C-(+) DTBZ en el estriado. La cuantificación se realizó mediante la creación de imágenes paramétricas y el cálculo del potencial de unión (BP). La medida del BP en la población control de ratas arrojó un valor de 1,10 ± 0,16 (media ± error estándar [EE]), mientras que los estriados dañados con 6-OHDA mostraron una captación disminuida en función del grado de la lesión. Las imagines obtenidas con 18F-DOPA no fueron aptas para el análisis al no discriminar los estriados, mientras que el estudio mediante autorradiografía digital cuantitativa confirmó la elevada afinidad de la 11C-(+)DTBZ por estas estructuras. En monos, el valor final de BP fue de 1,31 y 1,06 mientras que el tratamiento con MPTP disminuyó la captación en un 40%.ConclusionesLa calidad de las imágenes PET y la disminución de la captación en las lesiones con 6-OHDA y MPTP indican que la 11C-(+)DTBZ es un radiotrazador adecuado para el estudio de la inervación dopaminérgica en estas especies animales.

SummaryAimThis study evaluates the utility of 11C-(+)-α-dihydrotetrabenazine (11C-(+)DTBZ) in the quantification of dopaminergic innervation by positron emission tomography (PET) in rat and monkey, two animal species used as animal models of Parkinson's disease.Material and methodsHealthy control animals (n = 10) and the effect of 6-hydroxidopamine (6-OHDA) neurotoxic were studied in rats. 18F-DOPA PET studies and digital quantitative autoradiography were also carried out. Studies with Macaca fascicularis were performed in control and 1-methyl 4-phenyl 1, 2, 3, 6-tetrahydropyridine (MPTP) treated animals.ResultsIn both species high quality images were generated in which clear uptake of 11C-(+)DTBZ was found in the striatum. 11C-(+)DTBZ uptake quantification was estimated by creating parametric images and binding potential (BP) calculation. BP in control rats was 1.10 ± 0.16 (mean ± standard deviation [SD], whereas 6-OHDA produced a decrease in the uptake depending on the lesion degree. Images obtained with 18F-DOPA were not adequate for the analysis as they did not discriminate the stratum whereas digital quantitative autoradiography studies confirmed the high affinity of striatum by 11C-(+)DTBZ. In monkeys, final BP values were 1.31 and 1.06 and MPTP treatment reduced uptake by 40%.ConclusionsThe quality of PET images and the decrease of uptake in 6-OHDA and MPTP lesions show that 11C-(+)DTBZ is an adequate radiotracer for the study of dopaminergic innervation in these animal models.